3-氨基-6-溴酞酰亚胺 | 866767-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-6-溴酞酰亚胺
• 中文别名: 4-氨基-7-溴异吲哚啉-1,3-二酮
• 英文名称: 4-amino-7-bromoisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 4-Amino-7-bromo-isoindole-1,3-dione；4-amino-7-bromoisoindole-1,3-dione
• CAS: 866767-06-8
• 化学式: C₈H₅BrN₂O₂
• 分子量: 241.044
• InChiKey: HUAUVOSVRZPBNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.912±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-6-溴酞酰亚胺 在 ammonium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 L-脯氨酸 作用下， 反应 3.0h， 以42%的产率得到3,6-diaminophthalimide
  参考文献：
  名称：

  4,7-Diaminoisoindoline-1,3-dione

  摘要：

  我们的药物发现计划中最近的一项合成需要获得 250-500 毫克的 4,7-二氨基异吲哚啉-1,3-二酮（1，也是 3,6-二氨基邻苯二甲酰亚胺）。该化合物先前已由已知的 4,7-二氯异苯并呋喃-1,3-二酮（也称为 3,6-二氯邻苯二甲酸酐）报道。这种酸酐的制备涉及锌促进 3,4,5,6-四氯邻苯二甲酸酐在碱性条件下的加氢脱氯，最初得到 3,4,6-三氯邻苯二甲酸。用锌进一步脱氯生成 3,6-二氯邻苯二甲酸，在甲苯中沸腾，共沸除去水，生成 3,6-二氯邻苯二甲酸酐。我们在小范围内重复了这个序列，以获得所有这些化合物的物理和光谱特性与报告的相同。3的后续反应，然而，根据文献程序，使用含有过量 NH3 和 CuI 水溶液的 6-二氯邻苯二甲酸酐（密封管，120-130 C，8 小时），得到的产物在 273-275 C 下熔化，这与报告值不符。该物质的光谱分析表明它是 4-amino-7-chloroisoindoline-1

  DOI：

  10.1080/00304948.2018.1462072
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基邻苯二甲酰亚胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.83h， 以75%的产率得到3-氨基-6-溴酞酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  4,7-Diaminoisoindoline-1,3-dione

  摘要：

  我们的药物发现计划中最近的一项合成需要获得 250-500 毫克的 4,7-二氨基异吲哚啉-1,3-二酮（1，也是 3,6-二氨基邻苯二甲酰亚胺）。该化合物先前已由已知的 4,7-二氯异苯并呋喃-1,3-二酮（也称为 3,6-二氯邻苯二甲酸酐）报道。这种酸酐的制备涉及锌促进 3,4,5,6-四氯邻苯二甲酸酐在碱性条件下的加氢脱氯，最初得到 3,4,6-三氯邻苯二甲酸。用锌进一步脱氯生成 3,6-二氯邻苯二甲酸，在甲苯中沸腾，共沸除去水，生成 3,6-二氯邻苯二甲酸酐。我们在小范围内重复了这个序列，以获得所有这些化合物的物理和光谱特性与报告的相同。3的后续反应，然而，根据文献程序，使用含有过量 NH3 和 CuI 水溶液的 6-二氯邻苯二甲酸酐（密封管，120-130 C，8 小时），得到的产物在 273-275 C 下熔化，这与报告值不符。该物质的光谱分析表明它是 4-amino-7-chloroisoindoline-1

  DOI：

  10.1080/00304948.2018.1462072

文献信息

• JAK INHIBITOR
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP2108642A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  A JAK inhibitor comprising, as an active ingredient, a nitrogen-containing heterocyclic compound represented by formula (I) wherein W represents a nitrogen atom or -CH-; X represents -C (=O) - or -CHR4- (wherein R4 represents a hydrogen atom, or the like); R1 represents the formula described below [wherein Q1 represents-CR8-(wherein R8 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like); Q2 represents -NR15- (wherein R15 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like); and R5 and R6 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, halogen, carboxy, substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like], or the like; and R2 and R3 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, halogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like} or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种JAK抑制剂，其作为活性成分的是由式(I)表示的含氮杂环化合物 其中W代表氮原子或-CH-; X代表-C(=O)-或-CHR4-(其中R4代表氢原子或类似物); R1代表下述式[其中Q1代表-CR8-(其中R8代表氢原子、取代或未取代的较低烷基或类似物); Q2代表-NR15-(其中R15代表氢原子、取代或未取代的较低烷基或类似物);而R5和R6可以相同也可以不同，每个代表氢原子、卤素、羧基、取代或未取代的较低烷基或类似物，或类似物;而 R2和R3可以相同也可以不同，每个代表氢原子、卤素、取代或未取代的较低烷基或类似物}或其药学上可接受的盐。
• Small Molecule Inhibitors of the BfrB–Bfd Interaction Decrease <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Fitness and Potentiate Fluoroquinolone Activity
  作者：Achala N. D. Punchi Hewage、Huili Yao、Baskar Nammalwar、Krishna Kumar Gnanasekaran、Scott Lovell、Richard A. Bunce、Kate Eshelman、Sahishna M. Phaniraj、Molly M. Lee、Blake R. Peterson、Kevin P. Battaile、Allen B. Reitz、Mario Rivera

  DOI：10.1021/jacs.9b00394

  日期：2019.5.22

  inhibitors of the BfrB–Bfd protein–protein interaction. The process was initiated by screening a fragment library and followed by obtaining the structure of a fragment hit bound to BfrB. The structural insights were used to develop a series of 4-(benzylamino)- and 4-((3-phenylpropyl)amino)-isoindoline-1,3-dione analogs that selectively bind BfrB at the Bfd binding site. Challenging P. aeruginosa cells with

  储铁蛋白细菌铁蛋白 (BfrB) 是细菌铁稳态的核心。从 BfrB 中动员铁，这需要通过同源铁氧还蛋白 (Bfd) 结合，对于调节铜绿假单胞菌中的细胞溶质铁水平至关重要。本文描述了 BfrB-Bfd 蛋白质-蛋白质相互作用的小分子抑制剂的结构引导开发。该过程通过筛选片段文库开始，然后获得与 BfrB 结合的片段命中结构。结构见解用于开发一系列 4-(苄基氨基)-和 4-((3-苯基丙基)氨基)-isoindoline-1,3-dione 类似物，它们在 Bfd 结合位点选择性结合 BfrB。用 4 取代异二氢吲哚类似物挑战铜绿假单胞菌细胞显示出剂量依赖性生长表型。进一步的研究确定，这些类似物引发了一种pyoverdin 过度生产表型，这与 BfrB-Bfd 相互作用的阻断和随之而来的铁在 BfrB 中的不可逆积累一致，伴随着细胞质中铁的消耗。通过在天然 PAGE 凝胶上分离的铜绿假单胞菌细胞裂解物中的
• COMPOUNDS AS TNIK, IKKEPSILON AND TBK1 INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME
  申请人：GREEN CROSS CORPORATION

  公开号：US20160311772A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  Provided is a compound of formula (I) as a TNIK (Traf2- and NCK-interacting kinase), IKKε (I-kappa-B kinase epsilon) and TBK1 (TANK-binding kinase 1) inhibitor; the compound according to the present invention effectively inhibits TNIK, IKKε and TBK1, and thus is useful not only as an anticancer agent for the treatment of various cancers including colorectal cancer, breast cancer, CNS cancer, colon cancer, non-small cell lung cancer, kidney cancer, prostate cancer, ovarian cancer, uterus cancer, stomach cancer, liver cancer, skin cancer, lung cancer, brain cancer, bladder cancer, esophageal cancer, pancreatic cancer, thyroid cancer, head and neck cancer, squamous cell carcinoma, osteosarcoma, B-cell or T-cell lymphoma, acute or chronic leukemia and multiple myeloma, but as a therapeutic agent for chronic inflammation.

  提供的化合物是一种TNIK（Traf2-和NCK相互作用激酶）、IKKε（I-κB激酶ε）和TBK1（TANK结合激酶1）抑制剂的化合物；根据本发明的化合物有效抑制TNIK、IKKε和TBK1，因此不仅可用作抗癌剂治疗各种癌症，包括结直肠癌、乳腺癌、中枢神经系统癌、结肠癌、非小细胞肺癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫癌、胃癌、肝癌、皮肤癌、肺癌、脑癌、膀胱癌、食管癌、胰腺癌、甲状腺癌、头颈癌、鳞状细胞癌、骨肉瘤、B细胞或T细胞淋巴瘤、急性或慢性白血病和多发性骨髓瘤，还可用作慢性炎症的治疗剂。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE BFRB:BFD INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE L'INTERACTION BFRB-BFD
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2020117832A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  The present technology provides compounds of Formula I and related methods for treating a bacterial infection as well as methods for inhibiting interaction of a bacterioferritin and a bacterioferritin-associated ferredoxin.

  目前的技术提供了Formula I化合物以及相关方法，用于治疗细菌感染，以及抑制细菌铁蛋白和细菌铁蛋白相关的叶绿素蛋白之间的相互作用的方法。
• [EN] BICYCLIC AROMATIC RING DERIVATIVES OF FORMULA (I) AS ATF4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYCLE AROMATIQUES BICYCLIQUES DE FORMULE (I) UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATF4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019193541A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The invention is directed to substituted bicyclic aromatic derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (I) wherein A, C, D, L2, L3, R1, R2, R3, R4, R5, R6, z2, z4, z5, and z6 are as defined herein; or salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the ATF4 pathway and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, spinal cord injury, traumatic brain injury, ischemic stroke, stroke, diabetes, Parkinson disease, Huntington's disease, Creutzfeldt-Jakob Disease, and related prion diseases, progressive supranuclear palsy, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, cardiovascular disease, inflammation, fibrosis, chronic and acute diseases of the liver, chronic and acute diseases of the lung, chronic and acute diseases of the kidney, chronic traumatic encephalopathy (CTE), neurodegeneration, dementia, cognitive impairment, atherosclerosis, ocular diseases, arrhythmias, in organ transplantation and in the transportation of organs for transplantation. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting the ATF4 pathway and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代的双环芳香衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（I）的化合物，其中A、C、D、L2、L3、R1、R2、R3、R4、R5、R6、z2、z4、z5和z6如本文所定义；或其盐。该发明的化合物是ATF4途径的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征以及与激活的未折叠蛋白应答途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、糖尿病、帕金森病、亨廷顿病、克雅氏病、相关朊病、进行性核上性麻痹、肌萎缩侧索硬化、心肌梗死、心血管疾病、炎症、纤维化、肝脏慢性和急性疾病、肺部慢性和急性疾病、肾脏慢性和急性疾病、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆、认知障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植运输。因此，该发明还涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制ATF4途径和治疗相关疾病的方法。