3-ethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1573171-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 3-ethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 3-Ethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2-yl)1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1573171-45-5
• 化学式: C₁₅H₂₁BN₂O₂
• 分子量: 272.155
• InChiKey: MEXWCTPYYHBGQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.42
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-N,N-二甲基苯甲酰胺 、 3-ethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 potassium phosphate 、 XPhos Pd G2 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以56%的产率得到3-(3-ethyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-N,N-dimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现 Spiro-azaindoline 造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 被认为是 T 细胞受体诱导的 T 细胞活化的负调节因子。使用 HPK1 激酶死亡敲入动物的研究表明，HPK1 激酶活性的丧失导致神经胶质瘤模型中 T 细胞功能的增加和肿瘤生长抑制。在此，我们描述了一系列 HPK1 小分子抑制剂的发现。使用基于结构的药物设计方法，通过诱导和稳定不寻常的 P 环折叠结合模式，显着提高了分子的激酶选择性。通过解决关键的代谢弱点以及基于物理化学性质的优化，减轻了最初 7-氮杂吲哚高通量筛选命中的代谢负担。由此产生的螺氮杂吲哚啉 HPK1 抑制剂表现出改善体外ADME 特性和在原代人 T 细胞中诱导细胞因子产生的能力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00473
• 作为产物：
  描述：

  3-乙基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 以85%的产率得到3-ethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  铱催化的杂芳烃的 C-H 硼化：范围、区域选择性、后期功能化的应用和机制

  摘要：

  报道了铱催化杂芳烃的 CH 硼化的研究。发现几种含有多个杂原子的杂芳烃适合由铱 (I) 前体和四甲基菲咯啉的组合催化的 CH 硼化。对反应范围的研究导致了预测硼化的区域选择性的强大规则的发展，其中最重要的是硼化发生在氮原子的远端。报告了原位形成的杂芳基硼酸酯的一锅官能化，证明了所报告的方法对合成复杂杂芳基结构的有用性。还展示了这种方法在生物活性化合物的合成和后期功能化中的应用。机理研究表明，碱性杂芳烃可以与催化剂结合，并将在芳烃硼化过程中观察到的烯烃结合复合物的静止状态改变为含有结合杂芳烃的物质，从​​而导致催化剂失活。对观察到的区域选择性起源的研究表明，由于快速的 NH 硼酸化，硼酸化发生在 NH 键的远端，为与这些键相邻的硼酸化创造了不利的空间环境。计算研究和机理研究表明，与碱性氮相邻的 CH 键缺乏可观察到的硼化并不是在 CH 活化之前与庞大的路易斯酸配位的结果，

  DOI：

  10.1021/ja412563e