4-(3-异丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 913264-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(3-异丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-Isopropyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(3-propan-2-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 913264-42-3
• 化学式: C₁₅H₂₅N₃O₃
• 分子量: 295.382
• InChiKey: QIHZUQZZJHBESB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.101±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-异丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 5-bromo-2-(4-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL TRIAZOLONE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE LA TRIAZOLONE OU LEURS SELS ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明提供了一种三唑酮衍生物或其药用可接受盐，以及其制备方法和包含其的药物组合物。该三唑酮衍生物或其药用可接受盐可以有效激活GPR119；因此，可用于预防或治疗糖尿病。

  公开号：

  WO2014175621A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-({[(1 E/Z)-N-hydroxy-2-methylpropanimidoyl]amino}carbonyl)piperidine-1-carboxylate 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到4-(3-异丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/114706

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Compounds Useful In Therapy
  申请人：Bryans Justin Stephen

  公开号：US20080188478A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  Compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein: R 1 represents a group selected from H, CF 3 , and C 1-6 alkyl (optionally substituted by C 1-6 alkyloxy or triazolyl); R 2 represents halo; Ring A represents a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing at least one N atom (the ring being optionally bridged with two or more carbon atoms); R 3 represents a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing at least one atom selected from N, O or S, the heterocyclic ring being optionally substituted by one or more groups selected from C 1-6 alkyl oxo or NH 2 , the heterocyclic ring being further optionally fused to a 5- or 6-membered aryl or heterocyclic ring containing at least one atom selected from N, O or S, the fused aryl or heterocyclic ring being substituted by one or more halo atoms; are useful for treating a disorder for which a V1a antagonist is indicated, in particular, dysmenorrhea.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的衍生物，其中： R1表示从H，CF3和C1-6烷基（可选地被C1-6烷氧基或三唑基取代）中选择的基团； R2表示卤素； 环A表示含有至少一个N原子的5-或6成员杂环，（该环可与两个或更多个碳原子桥接）； R3表示含有至少一个从N，O或S中选择的原子的5-或6成员杂环，该杂环可被选自C1-6烷基氧或NH2的一个或多个基团取代，该杂环进一步可融合到一个含有至少一个从N，O或S中选择的原子的5-或6成员芳香族或杂环中，该融合的芳香族或杂环被一个或多个卤素原子取代； 用于治疗需要V1a拮抗剂的疾病，特别是痛经。
• NOVEL TRIAZOLONE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：US20160068515A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Provided is a triazolone derivative or its pharmaceutically acceptable salt, a process for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same. The triazolone derivative or its pharmaceutically acceptable salt can effectively activate GPR119; and therefore be usefully applied for preventing or treating diabetes mellitus.

  提供了一种三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和包含它的制药组合物。该三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐可以有效地激活GPR119，因此可用于预防或治疗糖尿病。
• Discovery of orally active sulfonylphenyl thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives as GPR119 agonists
  作者：Heecheol Kim、Minjung Kim、Kyujin Oh、Sohee Lee、Sunyoung Lim、Sangdon Lee、Young Hoon Kim、Kwee Hyun Suh、Kyung Hoon Min

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115584

  日期：2023.10

  G-protein-coupled receptor 119 (GPR119) has great potential as a therapeutic target for the treatment of type II diabetes. Novel thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives were discovered as GPR119 agonists through a bioisosteric replacement strategy. The sulfonylphenyl thieno[3,2-d] pyrimidine scaffold was introduced, and its derivatives exhibited potent agonistic activity for GPR119 in cell-based assays. The representative

  G蛋白偶联受体119（GPR119）作为治疗II型糖尿病的治疗靶点具有巨大潜力。通过生物等排替代策略发现了新型噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物作为 GPR119 激动剂。引入了磺酰基苯基噻吩并[3,2-d]嘧啶支架，其衍生物在基于细胞的测定中对 GPR119 显示出有效的激动活性。代表性衍生物43在啮齿动物中表现出优异的药代动力学特征，并显着改善体内葡萄糖耐量。在OGTT 研究中，化合物43显着降低小鼠和大鼠的血糖水平。
• First GPR119 PET Imaging Ligand: Synthesis, Radiochemistry, and Preliminary Evaluations
  作者：Avinash H. Bansode、Naresh Damuka、Nagaraju Bashetti、Krishna Kumar Gollapelli、Ivan Krizan、Bhuvanachandra Bhoopal、Mack Miller、Shanmukha Kumar JV、Christopher T. Whitlow、Donald McClain、Tao Ma、Matthew J. Jorgensen、Kiran Kumar Solingapuram Sai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00720

  日期：2023.7.13

  levels in vivo could significantly advance GPR119-based drug development strategies including target engagement, occupancy, and distribution studies. To date, no positron emission tomography (PET) ligands are available to image GPR119. In this paper, we report the synthesis, radiolabeling, and preliminary biological evaluations of a novel PET radiotracer [18F]KSS3 to image GPR119. PET imaging will provide

  G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 已成为治疗 2 型糖尿病的有希望的靶点。激活 GPR119 可改善葡萄糖稳态，同时抑制食欲和体重增加。测量体内GPR119 水平可以显着推进基于 GPR119 的药物开发策略，包括靶点参与、占用和分布研究。迄今为止，尚无正电子发射断层扫描 (PET) 配体可用于 GPR119 成像。在本文中，我们报告了一种新型 PET 放射性示踪剂 [ 18 F]KSS3 对 GPR119 进行成像的合成、放射性标记和初步生物学评估。 PET 成像将提供有关 GPR119 随糖尿病血糖负荷变化的信息以及 GPR119 激动剂作为抗糖尿病药物的功效。我们的结果证明 [ 18 F]KSS3 具有高放射化学纯度、比活性、细胞摄取以及胰腺、肝脏和肠道区域的体内和离体摄取，并且具有高 GPR119 表达。用非放射性 KSS3 进行细胞预处理、啮齿动物 PET 成像、生物分
• Discovery of the First Potent and Orally Efficacious Agonist of the Orphan G-Protein Coupled Receptor 119
  作者：Graeme Semple、Beatriz Fioravanti、Guillherme Pereira、Imelda Calderon、Jane Uy、Karoline Choi、Yifeng Xiong、Albert Ren、Michael Morgan、Vibha Dave、William Thomsen、David J. Unett、Charles Xing、Stuart Bossie、Chris Carroll、Zhi-Liang Chu、Andrew J. Grottick、Erin K. Hauser、James Leonard、Robert M. Jones

  DOI：10.1021/jm8006867

  日期：2008.9.11

  GPR119 is a rhodopsin-like GPCR expressed in pancreatic beta-cells and incretin releasing cells in the GI tract. As with incretins, GPR119 increase,; cAMP levels in these cell types. thus making it a highly attractive potential target for the treatment of diabetes. The discovery of the first reported potent agonist of GPR119, 2-fluoro-4-methanesulfonyl-phenyl)-6-[4-(3-isopropyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidin-1-yl]-5-nitro-pyrimidin-4-yl}-amine (8g, AR231453), is described starting from an initial inverse agonist screening hit. Compound 8g showed in vivo activity in rodents and was active in an oral glucose tolerance test in mice following oral administration.