4-(3-氯-4-羟基苯基)苯甲腈 | 461045-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(3-氯-4-羟基苯基)苯甲腈
• 英文名称: 3'-chloro-4'-hydroxy-1,1'-biphenyl-4-carbonitrile
• 英文别名: 2-Chloro-4-(4-cyanophenyl)phenol；4-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)benzonitrile
• CAS: 461045-15-8
• 化学式: C₁₃H₈ClNO
• 分子量: 229.666
• InChiKey: DEXDMUWWVCTJRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-氯-4-羟基苯基)苯甲腈 、 4-((4-chlorothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以68%的产率得到3'-chloro-4'-((2-((4-cyanophenyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-[1,1'-biphenyl]-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  遵循联苯-DAPYs作为抗野生型和突变株的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的基础优化方案。

  摘要：

  目前的工作是继我们初步发现联苯二芳基嘧啶（DAPYs）作为HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂。联苯-DAPYs的进一步结构优化导致通过支架跳跃策略鉴定了一系列新的联苯取代的噻吩[3,2-d]嘧啶类似物。该系列产品的生物学评估表明，这些化合物对野生型（WT）HIV-1感染的细胞具有高达一位数的纳摩尔浓度（EC50 = 7.8-526.2 nM），且毒性极低（CC50 = 18.5-280.8μM）。 。此外，结果还证明了化合物29-32对临床观察到的HIV-1突变体表现出高广谱的抗病毒作用。具体来说，化合物30 具有最高的选择性指数（SI = 16094）和最佳的抗逆转录酶能力（IC50 = 39 nM），显示出对WT，K103N的显着抑制活性（EC50 = 13.5、9.4、17.0、52.0和58.2 nM）， E138K，L100I，Y181C突变体和对双重突变体的中等活性。这项研究为进一步设计HIV-1抑制剂提供了重要途径。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102974
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氯苯酚 、 4-氰基苯硼酸 在 potassium carbonate 、 palladium dichloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-(3-氯-4-羟基苯基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  遵循联苯-DAPYs作为抗野生型和突变株的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的基础优化方案。

  摘要：

  目前的工作是继我们初步发现联苯二芳基嘧啶（DAPYs）作为HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂。联苯-DAPYs的进一步结构优化导致通过支架跳跃策略鉴定了一系列新的联苯取代的噻吩[3,2-d]嘧啶类似物。该系列产品的生物学评估表明，这些化合物对野生型（WT）HIV-1感染的细胞具有高达一位数的纳摩尔浓度（EC50 = 7.8-526.2 nM），且毒性极低（CC50 = 18.5-280.8μM）。 。此外，结果还证明了化合物29-32对临床观察到的HIV-1突变体表现出高广谱的抗病毒作用。具体来说，化合物30 具有最高的选择性指数（SI = 16094）和最佳的抗逆转录酶能力（IC50 = 39 nM），显示出对WT，K103N的显着抑制活性（EC50 = 13.5、9.4、17.0、52.0和58.2 nM）， E138K，L100I，Y181C突变体和对双重突变体的中等活性。这项研究为进一步设计HIV-1抑制剂提供了重要途径。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102974

文献信息

• 1,3-disubstituted and 1,3,3-trisubstituted pyrrolidines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
  申请人：——

  公开号：US20020137931A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  Compounds of formula I 1 are useful in treating diseases or conditions prevented by or ameliorated with histamine-3 receptor ligands. Also disclosed are histamine-3 receptor ligand compositions and methods of antagonizing or agonizing histamine-3 receptors.

  公式I1的化合物在治疗由组胺-3受体配体防止或改善的疾病或症状中很有用。还披露了组胺-3受体配体组合物和拮抗或激动组胺-3受体的方法。
• Fragment Hopping-Based Design of Novel Biphenyl-DAPY Derivatives as Potent Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors Featuring Significantly Improved Anti-Resistance Efficacy
  作者：Ya-Li Sang、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Shuai Wang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01900

  日期：——

  To enhance the anti-resistance efficacy of our previously reported non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) 4, a series of novel biphenyl-DAPY derivatives were developed using the fragment-hopping strategy. Most of the compounds 8a–v exhibited remarkably improved anti-HIV-1 potency. The most active compound 8r proved to be exceptionally potent against the wild-type HIV-1 (EC50 = 2.3 nM)

  为了增强我们之前报道的非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 4 的抗药性，我们采用片段跳跃策略开发了一系列新型联苯-DAPY 衍生物。大多数化合物8a-v表现出显着提高的抗 HIV-1 效力。最活跃的化合物8r被证明对野生型 HIV-1 (EC 50 = 2.3 nM) 和五种突变株，如 K103N (EC 50 = 8 nM) 和 E138K (EC 50 = 6 nM) 具有异常有效的作用，明显优于4。新的 DAPY 类似物的细胞毒性降低了 8 倍，选择性指数提高了 17 倍 (CC 50= 40.77 μM，SI > 17391) 高于依曲韦林和利匹韦林。此外，它还显示出良好的药代动力学特性，口服生物利用度为 31.19%，对 CYP 和 hERG 的敏感性较弱。没有明显的急性毒性（2 g/kg）和组织损伤发生。这些发现将进一步扩大成功鉴定联苯-DAPY 类似物作为用于 HIV 治疗的高效、安全和口服活性
• US6620839B2
  申请人：——

  公开号：US6620839B2

  公开（公告）日：2003-09-16
• Follow on-based optimization of the biphenyl-DAPYs as HIV-1 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors against the wild-type and mutant strains
  作者：Yali Sang、Sheng Han、Shuwen Han、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chunlin Zhuang、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102974

  日期：2019.8

  mutants. Specifically, compound 30, which had the highest selectivity index (SI = 16094) and the best anti-reverse transcriptase ability (IC50 = 39 nM), displayed marked inhibitory activity (EC50 = 13.5, 9.4, 17.0, 52.0, and 58.2 nM) against WT, K103N, E138K, L100I, Y181C mutants and moderate activity against double mutants. This study provides important avenues for the further design of HIV-1 inhibitors

  目前的工作是继我们初步发现联苯二芳基嘧啶（DAPYs）作为HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂。联苯-DAPYs的进一步结构优化导致通过支架跳跃策略鉴定了一系列新的联苯取代的噻吩[3,2-d]嘧啶类似物。该系列产品的生物学评估表明，这些化合物对野生型（WT）HIV-1感染的细胞具有高达一位数的纳摩尔浓度（EC50 = 7.8-526.2 nM），且毒性极低（CC50 = 18.5-280.8μM）。 。此外，结果还证明了化合物29-32对临床观察到的HIV-1突变体表现出高广谱的抗病毒作用。具体来说，化合物30 具有最高的选择性指数（SI = 16094）和最佳的抗逆转录酶能力（IC50 = 39 nM），显示出对WT，K103N的显着抑制活性（EC50 = 13.5、9.4、17.0、52.0和58.2 nM）， E138K，L100I，Y181C突变体和对双重突变体的中等活性。这项研究为进一步设计HIV-1抑制剂提供了重要途径。