(2R,3R,4R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl-5,6-d2)-2-((benzoyloxy)methyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-yl benzoate | 1621160-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl-5,6-d2)-2-((benzoyloxy)methyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-yl benzoate
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)‐5‐(4‐benzamido‐2‐oxo‐[5,6‐D₂]pyrimidin‐1(2H)‐yl)‐2‐((benzoyloxy)methyl)‐4‐fluoro‐4‐methyltetrahydrofuran‐3‐yl benzoate
• CAS: 1621160-32-4
• 化学式: C₃₁H₂₆FN₃O₇
• 分子量: 573.546
• InChiKey: MXEQSUUFNWPUJH-SDIXHXPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  125.82
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl-5,6-d2)-2-((benzoyloxy)methyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-yl benzoate 在 氨 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 1-((2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione-5,6-d2
  参考文献：
  名称：

  氘代索非布韦类似物作为具有增强药代动力学特性的 HCV NS5B 抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  设计和制备了一系列氘代索非布韦类似物，旨在改善其药代动力学特性。所设计的合成路线允许以高同位素纯度进行位点选择性氘掺入。正如所料，氘代类似物 (37-44) 在体外抑制病毒复制（复制子）试验时与索非布韦一样有效。与索非布韦相比，氘代类似物 40 在大鼠和狗的代谢物和前药方面显示出改善的体内药代动力学特征。犬的 Cmax 和曲线下面积 (AUC) 为 40，分别增加了 3.4 倍和 2.7 倍。由于 40 的廉价氘源 (D2O) 具有增强的药代动力学特性和巨大的合成优势，因此选择它进行进一步研究。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3715
• 作为产物：
  描述：

  N‐(2‐oxo‐1,2‐dihydro‐[5,6‐D₂]pyrimidin‐4‐yl)benzamide 在 硫酸氢铵 、 四氯化钛 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl-5,6-d2)-2-((benzoyloxy)methyl)-4-fluoro-4-methyltetrahydrofuran-3-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  氘代索非布韦类似物作为具有增强药代动力学特性的 HCV NS5B 抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  设计和制备了一系列氘代索非布韦类似物，旨在改善其药代动力学特性。所设计的合成路线允许以高同位素纯度进行位点选择性氘掺入。正如所料，氘代类似物 (37-44) 在体外抑制病毒复制（复制子）试验时与索非布韦一样有效。与索非布韦相比，氘代类似物 40 在大鼠和狗的代谢物和前药方面显示出改善的体内药代动力学特征。犬的 Cmax 和曲线下面积 (AUC) 为 40，分别增加了 3.4 倍和 2.7 倍。由于 40 的廉价氘源 (D2O) 具有增强的药代动力学特性和巨大的合成优势，因此选择它进行进一步研究。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3715

文献信息

• 5, 6-D2 URIDINE NUCLEOSIDE/TIDE DERIVATIVES
  申请人：ENANTA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140219958A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  In one aspect, the invention provides compounds represented by Formula I, and pharmaceutically acceptable salts, esters, stereoisomers, tautomers, solvates, and combinations thereof, pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds for treating a viral infection in a subject.

  在某个方面，本发明提供了由式I所表示的化合物，以及药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂化物和它们的组合物，包括这些化合物的药物组合物和用于治疗受病毒感染的主体的这些化合物的用途。