4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚 | 112559-81-6

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚
• 中文别名: 伊曲康唑中间体；4-[4-(4-硝基苯基)哌嗪基]苯酚；4-(4-(4-对硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚
• 英文名称: 4-(4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl)phenol
• 英文别名: N-(4-Hydroxyphenyl)-N'-(4'-nitrophenyl)-piperazine；4-(4-(4-Nitrophenyl)-1-piperazinyl)phenol；4-[4-(4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]phenol
• CAS: 112559-81-6
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₃
• 分子量: 299.329
• InChiKey: BNHYDULILNJFFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >90°C (dec.)
• 沸点：
  540.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（稍微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以82%的产率得到1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  哌嗪氮的顺序单-N-芳基化。第1部分：简化的方法及其在制备关键的N，N'-联芳基哌嗪抗真菌中间体中的应用

  摘要：

  不使用保护基，催化剂，专用设备或大量过量的哌嗪的简单连续的哌嗪连续N-芳基化反应及其在制备关键的N，N'-二芳基化的哌嗪抗真菌中间体N-（4）的制备中的应用描述了-（羟基苯基）-N' -（4-氨基苯基）哌嗪6。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01103-x
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 在 四丁基溴化铵 、 氢溴酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  Hedgehog抑制剂伊曲康唑衍生物在A549细胞中的设计、合成及活性评价

  摘要：

  Hedgehog信号通道，在多种癌症的发生发展中发挥作用的通道。我们介绍了Hedgehog信号通道的组成和作用机制，以及抗肿瘤机制。以临床Ⅱ期的刺猬信号通道抑制剂伊曲康唑为前体，设计合成了一系列衍生物。与其他抑制剂相比，伊曲康唑对刺猬的抑制作用较弱，关于提高伊曲康唑对细胞的抗增殖能力的研究较少。因此，以伊曲康唑为先导，我们得到了一系列能有效抑制Hedgehog通道的衍生物。与伊曲康唑相比，化合物12g和12n对A549细胞的抑制作用更强。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129011
• 作为试剂：
  描述：

  (5R-cis)-Toluene-4-sulfonic acid 5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyltetrahydrofuran-3-yl-methyl ester 、 4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚 在 4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚 作用下， 生成 1-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methoxy]phenyl]-4-(4-nitrophenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROFURAN ANTIFUNGALS
  [FR] TETRAHYDROFURANES ANTIFONGIQUES

  摘要：

  化合物的化学式为（I），其中X独立地表示两个F或两个Cl或一个X独立地表示F，而另一个独立地表示Cl；R1是一种直链或支链（C3到C8）烷基，被一个或两个羟基取代，或其醚或酯（例如，聚酯酯或磷酸酯）或其药学上可接受的盐和药物组成物，用于治疗和/或预防真菌感染。

  公开号：

  WO1995017407A1

文献信息

• Triazole antifungal agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05023258A1

  公开（公告）日：1991-06-11

  The invention provides triazole antifungal compounds of the formula: ##STR1## wherein R is either (a) a phenyl group optionally substituted with 1 to 3 substituents, each selected independently from halo and CF.sub.3 ; or (b) a 5-chloropyridin-2-yl group; and R.sup.1 is either (a) a phenyl group, para-substituted by a group selected from the following: ##STR2## or (b) a 2-, 3- or 4-pyridinyl group optionally substituted with a group of the formula ##STR3##

  该发明提供了式子为：##STR1##的三唑类抗真菌化合物，其中R是（a）一个苯基，可选地取代为1到3个取代基，每个取代基独立地选自卤素和CF.sub.3；或者（b）一个5-氯吡啶-2-基基团；而R.sup.1是（a）一个苯基，对位取代为以下群之一：##STR2##或者（b）一个2-、3-或4-吡啶基团，可选地取代为式子##STR3##的一个群。
• 一种泊沙康唑中间体1-（4-羟基苯基）-4-（4-氨基苯基）-哌嗪的制备工艺
  申请人：张家口市格瑞高新技术有限公司

  公开号：CN108003118A

  公开（公告）日：2018-05-08

  本发明涉及化学药物的合成技术领域，具体地说是一种泊沙康唑中间体1‑（4‑羟基苯基）‑4‑（4‑氨基苯基）‑哌嗪的制备工艺。本发明的制备工艺是a.对甲氧基苯基哌嗪盐酸盐的制备；b.对羟基苯基哌嗪氢溴酸盐的制备；c.1‑（4‑羟基苯基）‑4‑（4‑硝基苯基）‑哌嗪的制备；d.1‑（4‑羟基苯基）‑4‑（4‑氨基苯基）‑哌嗪粗品的制备；e.产品纯化。本发明选用价廉的溶剂和活性高的镍催化剂，采取低压加氢反应，大大降低了原材料成本；后处理经除镍离子、铝离子等重要环节，产品质量达到含量99.2%、单个最大杂峰值<0.1%、总杂峰值<1.0%；极大地增强了产品的国内外市场竞争力。
• Development of posaconazole-based analogues as hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Kelly A. Teske、Radha Charan Dash、Shana R. Morel、Lianne Q. Chau、Robert J. Wechsler-Reya、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.056

  日期：2019.2

  removal of the triazole from itraconazole does not affect its ability to inhibit the Hh pathway while abolishing its primary side effect, potent inhibition of Cyp3A4. To develop structure-activity relationships for the related posaconazole scaffold, we synthesized and evaluated a series of des-triazole analogues designed through both ligand- and structure-based methods. These compounds demonstrated improved

  刺猬蛋白 (Hh) 信号通路的抑制已被验证为治疗基底细胞癌的一种治疗策略，并且具有治疗其他几种人类癌症的潜力。伊曲康唑和泊沙康唑是临床上有用的三唑类抗真菌药物，由于它们抑制 Hh 途径的能力，它们被重新用作抗癌药物。我们之前已经证明，从伊曲康唑中去除三唑不会影响其抑制 Hh 途径的能力，同时消除其主要副作用，即对 Cyp3A4 的有效抑制。为了开发相关泊沙康唑支架的构效关系，我们合成并评估了一系列通过基于配体和基于结构的方法设计的去三唑类似物。与泊沙康唑相比，这些化合物表现出更好的抗 Hh 特性，并且在不抑制 Cyp3A4 的情况下增强了稳定性。此外，我们利用一系列分子动力学和结合能研究来探测化合物与其在 Smoothened 上拟议的结合位点之间的特定相互作用。这些研究强烈表明支架的四氢呋喃区域从结合位点突出，并且化合物和 Smoothened 之间的 π-π 相互作用在稳定结合类似物方面发挥着关键作用。
• Itraconazole Side Chain Analogues: Structure–Activity Relationship Studies for Inhibition of Endothelial Cell Proliferation, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) Glycosylation, and Hedgehog Signaling
  作者：Wei Shi、Benjamin A. Nacev、Blake T. Aftab、Sarah Head、Charles M. Rudin、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/jm200944b

  日期：2011.10.27

  analogues against VEGFR2 glycosylation was generally driven by side chains of at least four carbons in composition with branching at the α or β position. SAR trends for targeting the Hh pathway were divergent from those related to HUVEC proliferation or VEGFR2 glycosylation. These results also suggest that modification of the sec-butyl side chain can lead to enhancement of the biological activity of itraconazole

  伊曲康唑是一种抗真菌药物，最近发现它具有有效的抗血管生成活性和抗刺猬 (Hh) 通路活性。为了寻找更有效的伊曲康唑类似物并了解抗血管生成和 Hh 靶向活性的构效关系，我们合成了 25 种伊曲康唑侧链类似物，并在髓母细胞瘤 (MB) 培养物中测定了对内皮细胞增殖和 Gli1 转录的抑制作用. 通过这项分析，我们确定了抑制内皮细胞增殖和 Hh 通路以及最近发现被伊曲康唑抑制的 VEGFR2 糖基化作用更强的类似物。对这些活性的 SAR 分析表明，类似物对 VEGFR2 糖基化的有效活性通常由在 α 或 β 位置分支的组成中至少四个碳的侧链驱动。靶向 Hh 通路的 SAR 趋势与 HUVEC 增殖或 VEGFR2 糖基化相关的趋势不同。这些结果还表明，修改仲丁基侧链可导致伊曲康唑生物活性的增强。
• [EN] ANTI-FUNGAL TREATMENT<br/>[FR] TRAITEMENT ANTIFONGIQUE
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018045106A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions useful for treatment of fungal infections, e.g., aspergillosis, candidiasis, cryptococcosis, histoplasmosis, and the like. For example, the pharmaceutical composition may include a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, and a compound represented by Ar— C(=NR1)NR2— A---X— Y— Het2 and pharmaceutically acceptable salts thereof. Ar may be an optionally substituted aryl or nitrogen- containing heteroaryl. R1 and R2 may independently be H, optionally substituted C1-C6 aikyi, or optionally substituted C3-C6 cyeloalkyi. A may be a bond or an optionally substituted linking moiety comprising 1, 2, or 3 rings. Each ring in the optionally substituted linking moiety may independently be one of: aryl, cyeloalkyi, heterocycloalkyl, and heteroaryl. X may be O, S, amide, or a bond. Y may be optionally substituted C1-C10 alkyi or optionally substituted C2-C10 alkenyl. Het2 may be an optionally substituted five-membered nitrogen-containing heteroaromatic ring comprising 1, 2, or 3 ring heteroatoms.

  提供了用于治疗真菌感染的化合物、方法和药物组合物，例如曲霉病、念珠菌感染、隐球菌病、组织胞浆菌病等。例如，药物组合物可以包括药用可接受载体或赋形剂，以及由Ar—C(=NR1)NR2—A---X—Y—Het2表示的化合物及其药用可接受的盐。Ar可以是可选择取代的芳基或含氮的杂环芳基。R1和R2可以独立地是H、可选择取代的C1-C6烷基或可选择取代的C3-C6环烷基。A可以是键或包含1、2或3个环的可选择取代的连接基。可选择取代的连接基中的每个环可以独立地是以下之一：芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基。X可以是O、S、酰胺或键。Y可以是可选择取代的C1-C10烷基或可选择取代的C2-C10烯基。Het2可以是可选择取代的含五个成员的含氮杂芳环，其中包括1、2或3个环杂原子。