3-[(6-乙炔基-9H-嘌呤-2-基)氨基]苯乙酰胺 | 1507367-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 3-[(6-乙炔基-9H-嘌呤-2-基)氨基]苯乙酰胺
• 英文名称: 2-(3-((6-ethynyl-9H-purin-2-yl)amino)phenyl)acetamide
• 英文别名: 3-[(6-Ethynyl-9H-purin-2-yl)amino]benzeneacetamide；2-[3-[(6-ethynyl-7H-purin-2-yl)amino]phenyl]acetamide
• CAS: 1507367-00-1
• 化学式: C₁₅H₁₂N₆O
• 分子量: 292.3
• InChiKey: CJQGLUJHMXCLQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.11
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  109.58
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰基-L-半胱氨酸甲酯 、 3-[(6-乙炔基-9H-嘌呤-2-基)氨基]苯乙酰胺 在 三乙烯二胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以51%的产率得到methyl (2R)-2-acetamido-3-[(E)-2-[2-[3-(2-amino-2-oxoethyl)anilino]-7H-purin-6-yl]ethenyl]sulfanylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  不可逆抑制Nek2的模型系统：乙炔基嘌呤和相关取代杂环中的巯基加成†

  摘要：

  最近的研究表明，使用含有乙炔基的迈克尔受体（针对该酶的半胱氨酸），可以对Nek2激酶[（从未在有丝分裂基因a）相关的激酶2]进行不可逆的抑制，这种表达在几种癌症中均过表达。残留物位于催化部位附近。本文所述的模型研究表明，在存在1的条件下，N-乙酰半胱氨酸甲酯可在一系列乙炔基杂环（例如6-乙炔基-N-苯基-9 H-嘌呤-2-胺）中类似地捕获乙炔基部分，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷在二甲基亚砜或N，N中-二甲基甲酰胺。动力学研究表明，与7-乙炔基-N-苯基-3 H- [1,2,3]三唑并[4,5- d ]嘧啶-5-胺的反应活性最高，为50倍，而4 -乙炔基-N-苯基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺的反应性最低。异构体化合物2-（3-（（6-乙炔基-7-甲基-7 H-嘌呤-2-基）氨基）苯基）乙酰胺和2-（3-（（6-乙炔基-9-甲基） -9 H-嘌呤-2-基）氨基）苯基）乙酰胺表明，N

  DOI：

  10.1039/c3ob41806e
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-氯嘌呤 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 171.58h， 生成 3-[(6-乙炔基-9H-嘌呤-2-基)氨基]苯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  2-芳氨基-6-乙炔基嘌呤是 Nek2 激酶的半胱氨酸靶向不可逆抑制剂

  摘要：

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加

  DOI：

  10.1039/d0md00074d