4-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-4-甲腈 | 258500-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-4-甲腈
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidine-4-carbonitrile
• 英文别名: 1-N-methyl-4-(4-fluorophenyl)-4-cyanopiperidine
• CAS: 258500-80-0
• 化学式: C₁₃H₁₅FN₂
• 分子量: 218.274
• InChiKey: AKRLCZYRAWNVRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-4-甲腈 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 4-(4-Fluoro-phenyl)-4-(methanesulfonylamino-methyl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过N-磺酰基Pictet-Spengler反应制备2,3-二氢-1 H-螺[异喹啉-4,4'-哌啶]

  摘要：

  据报道，高产率地合成了各种取代的2，3-二氢-1 H-螺[异喹啉-4，4'-哌啶]。N-（2-硝基苯基）磺酰基已成功用作关键Pictet-Spengler反应的活化基团和保护基团。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.05.082
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-2-(2,2-dimethoxyethyl)-4,4-dimethoxybutyronitrile 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  在单胺转运蛋白上的哌替啶类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列芳基取代的哌啶类似物，并在DAT，SERT和NET以及mu阿片受体上确定了结合亲和力。通常，相对于哌啶，所述类似物对DAT和SERT表现出增加的亲和力，但是对NET表现出低的结合亲和力。2-萘基衍生物7f是SERT上最有效的配体（K（i）= 0.0072 muM），并且是相对于DAT（DAT / SERT = 158）和mu阿片样物质受体（mu / SERT = 281）。3,4-二氯苯基衍生物7e是DAT上最有效的配体（K（i）= 0.125μM），是DAT相对于mu阿片样物质受体（mu / DAT = 16.3）最具选择性的配体，但仍然略多一些在DAT上对SERT具有选择性（DAT / SERT = 6.68）。三种化合物3 鉴定出4-二氯苯基衍生物7e和2-萘类似物6f和7f在DAT处比哌替啶更有效，并且表现出与哌啶相似的明确定义的双相多巴胺摄取抑制作用。然而，在药物辨别

  DOI：

  10.1021/jm0401614

文献信息

• [EN] NAPHTHYL ETHER COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSES DE NAPHTYL ETHER ET LEUR UTILISATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004022539A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds having the following structure wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 m and n are as defined in the specification, in vivo-hydrolysable precursors thereof, pharmaceutically-acceptable salts thereof, the use in therapy and pharmaceutical compositions and methods of treatment using the same.

  具有以下结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、m和n如规范中定义，其体内可水解的前体，其药用盐，以及在治疗中的使用、制药组合物和使用相同的治疗方法。
• [EN] NAPHTHAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE<br/>[FR] DERIVES DE NAPHTAMIDE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004020411A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  Compounds having the following structure wherein R1, R2, R3, R4, m and n are as defined in the specification, in vivo-hydrolysable precursors thereof, pharmaceutically-acceptable salts thereof, the use in therapy and pharmaceutical compositions and methods of treatment using the same.

  具有以下结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、m和n如规范中定义，其体内可水解的前体，其药用可接受的盐，以及在治疗中的使用、制药组合物和使用相同方法的治疗方法。
• [EN] PIPERIDINE AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSES D'AMINE PIPERIDINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004056771A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Compounds having the formula[Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] wherein R1, R2, R3, R6, R7 and Ar are as defined in the specification, in vivo-hydrolysable precursors thereof, pharmaceutically-acceptable salts thereof, the use in therapy and pharmaceutical compositions and methods of treatment using the same.

  具有化学式[化学式应在此处插入。请参阅纸质副本]的化合物，其中R1、R2、R3、R6、R7和Ar如规范中定义，其体内可水解的前体，其药用可接受的盐，以及在治疗中的使用和使用相同的药物组合物和治疗方法。
• [EN] AMINOBENZOQUINAZOLINONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 À BASE D'AMINOBENZOQUINAZOLINONE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011084371A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The present invention is directed to aminobenzoquinazolinone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的氨基苯并喹唑醌酮化合物，其为M1受体阳性变构调节剂，并且在治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍等方面有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• Synthesis, dopamine and serotonin transporter binding affinities of novel analogues of meperidine
  作者：Stacey A. Lomenzo、Sari Izenwasser、Robert M. Gerdes、Jonathan L. Katz、Theresa Kopajtic、Mark L. Trudell

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00606-x

  日期：1999.12

  of meperidine analogues was synthesized and the binding affinities for the dopamine and serotonin transporters were determined. The substituents on the phenyl ring greatly influenced the potency and selectivity of these compounds for the transporter binding sites. In general, meperidine (3) and its analogues were more selective for serotonin transporter binding sites and the esters 9 were more potent

  合成了一系列哌啶类似物，并确定了与多巴胺和5-羟色胺转运蛋白的结合亲和力。苯环上的取代基极大地影响了这些化合物对转运蛋白结合位点的效力和选择性。通常，哌替啶（3）及其类似物对5-羟色胺转运蛋白结合位点的选择性更高，酯9比相应的腈8更有效。3,4-二氯衍生物9e是多巴胺转运蛋白系列中最有效的配体结合位点，而2-萘基衍生物9g表现出最强的结合亲和力，对5-羟色胺转运蛋白结合位点具有高度选择性。