2-(4-(1-1H-pyrazolyl)butyl)isoindoline-1,3-dione | 129854-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(1-1H-pyrazolyl)butyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(4-Pyrazol-1-yl-butyl)-isoindole-1,3-dione；2-(4-Pyrazol-1-ylbutyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 129854-26-8
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₂
• 分子量: 269.303
• InChiKey: UMMRMDUVWGWARP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(1-1H-pyrazolyl)butyl)isoindoline-1,3-dione 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-Methyl-N-(4-pyrazol-1-yl-butyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Ferroni; Milani; Simoni, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1990, vol. 40, # 6, p. 705 - 709

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺 、 吡唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-(4-(1-1H-pyrazolyl)butyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  发现有效的 thiazolidin-4-one sulfone 衍生物，可在体外和体内抑制骨肉瘤的增殖

  摘要：

  化疗联合手术治疗一直是临床治疗骨肉瘤的主要策略。由于发病机制不明确、药物靶点不明，近50年来骨肉瘤靶向药物的研发并未取得重大进展。我们之前的发现报道了通过表型筛选具有高效治疗骨肉瘤的化合物。然而，-的代谢稳定性和生物利用度均较差（T = 5.36 min，小鼠肝微粒体；生物利用度F = 52.1 %，腹膜内给药），这限制了其进一步药物开发的应用。在这里，我们描述了对 thiazolidine-4-one sulfone 抑制剂的广泛构效关系研究，从而发现了化合物 。该化合物具有有效的细胞活性，IC 值为 0.217 μM，具有更高的半衰期（T = 73.8 分钟，小鼠肝微粒体）和出色的药代动力学特征（生物利用度 F = 115 %，腹膜内给药）。该化合物还在异种移植模型中表现出良好的抗肿瘤作用和低毒性（在 BALB/c 小鼠中抑制骨肉瘤生长 44.6%）。这些结果表明该化合物是治疗骨肉瘤的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116082

文献信息

• FERRONI, R.;MILANI, L.;SIMONI, D.;ORLANDINI, P.;BOTTURA, M.;BARDI, A.;GUA+, ARZNEIM.-FORSCH. , 40,(1990) N, C. 705-709
  作者：FERRONI, R.、MILANI, L.、SIMONI, D.、ORLANDINI, P.、BOTTURA, M.、BARDI, A.、GUA+

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of a Highly Potent and Selective MYOF Inhibitor with Improved Water Solubility for the Treatment of Gastric Cancer
  作者：Haijun Gu、Ting Zhang、Tian Guan、Min Wu、Shen Li、Yunqi Li、Mengmeng Guo、Lin Zhang、Yangrui Peng、Dazhao Mi、Mingyao Liu、Zhengfang Yi、Yihua Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01639

  日期：2023.12.28