摘要:
1.在对Sprague-Dawley大鼠(30 mg / kg)和Beagle狗单次口服放射性标记的(14 C)cobimetinib之后,在质量平衡研究中对cobimetinib(MEK1 / 2的变构抑制剂)的吸收,代谢和排泄进行了表征。(5 mg / kg)。 2.口服Cobimetinib的吸收良好(大鼠和狗分别为81%和71%)。服药后2-3小时达到cobimetinib的最大血浆浓度和总放射性。药物来源的放射性被完全恢复(约为给药剂量的90%),而粪便中的大部分通过胆汁排泄而消除(大鼠为78%,狗为65%)。给药后第一个48小时后,回收率几乎完成。 3.代谢曲线表明,在除掉Cobimetinib之前,Cobimetinib广泛代谢。对于大鼠而言,主要的代谢途径是芳香核的羟基化。与雌性大鼠相比,雄性大鼠的Cobimetinib暴露量和总放射性较低,这与Cobimetinib对雄性