1-((2S,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 7057-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2S,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(α-D-erythro-2-deoxy-pentofuranosyl)-5-trifluoromethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione；1-(2-Deoxy-α-D-ribofuranosyl)-5-trifluormethyl-uracil；2'-Desoxy-5-trifluormethyl-α-uridin；1-[(2S,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 7057-42-3
• 化学式: C₁₀H₁₁F₃N₂O₅
• 分子量: 296.203
• InChiKey: VSQQQLOSPVPRAZ-XVMARJQXSA-N

物化性质

• 密度：
  1.646±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-<3,5-bis-O-(p-chlorobenzoyl)-2-deoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl>-5-trifluoromethyluracil 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 反应 4.0h， 以90.42%的产率得到1-((2S,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一种曲氟尿苷工艺杂质的合成方法

  摘要：

  本发明公布了曲氟尿苷工艺杂质1‑((2S,4S,5R)‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮的合成方法，属于化学制药技术领域，以5‑三氟甲基‑2,4‑二(三甲基硅氧基)尿嘧啶(2)和1‑氯‑2‑脱氧‑3,5‑二‑对氯苯甲酰基‑D‑核糖(3)为起始原料，缩合生成3’,5’‑二(对氯苯甲酰基)‑2’‑脱氧‑α‑D‑核糖‑5‑三氟甲基尿嘧啶(4)；化合物(4)水解生成1‑((2S,4S,5R)‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑5‑(三氟甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮(1)，合成高纯度的曲氟尿苷杂质可作为曲氟尿苷成品检测分析中的杂质标准品，从而提升曲氟尿苷成品检测分析对杂质的准确定位性和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高曲氟尿苷成品质量，本发明提供的方法原料便宜易得，操作简单、所得产品收率40％±5％，HPLC纯度≥98％。

  公开号：

  CN109021048A

文献信息

• Process for the preparation of 2'-deoxy-5-trifluoromethyl-beta-uridine
  申请人：YUKI GOSEI KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0389110A2

  公开（公告）日：1990-09-26

  The present invention is a process for the preparation of 2′-deoxy-5-trifluoromethyl-β-uridine characterized in that a 5-trifluoromethyyl-2,4-bis(triorganosilyloxy)pyrimidine and a 1-halogeno-2-deoxy-alpha-D-erythro-pentofuranose derivative are subjected to a condensation reaction to give a 1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-5-­trifluoromethyluracil derivative which is then subjected to a deprotection reaction to give 2′-deoxy-5-trifluoromethyl-β-uridine.

  本发明是制备 2′-脱氧-5-三氟甲基-β-脲的工艺，其特征在于将 5-三氟甲基-2、4-双(三有机硅氧基)嘧啶和1-卤代-2-脱氧-α-D-赤式戊呋喃糖衍生物进行缩合反应，得到1-(2-脱氧-β-D-赤式戊呋喃糖基)-5-三氟甲基脲嘧啶衍生物，然后进行脱保护反应，得到2′-脱氧-5-三氟甲基-β-尿苷。
• Antiviral agents
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0457326A1

  公开（公告）日：1991-11-21

  Nucleoside compounds of the formula wherein:    B is a purine or a pyrimidine;    X and X' are H, OH or F, provided that at least one is H;    Y and Y' are H, OH, OCH₃ or F, provided that at least one is H;    Y' and Z together form a cyclic phosphate ester, provided that Y is H; or Z is where n is zero, one, two or three; and Z' is N₃ or OCH₃;    provided that whenX' and Y' are OH and Z' is N₃, B is not cytosine, whenX' and Y' are OH and Z' is OCH₃, B is not uracil, adenine or cytosine, and whenZ' is N₃, X' is H, and Y' is H, OH, OCH₃, or F, B is not purine, cytosine, uracil, or thymine; and the pharmaceutically acceptable esters, ethers and salts thereof, have been found to have potent antiviral activity with a high therapeutic ratio.

  式中的核苷化合物 其中 B 是嘌呤或嘧啶； X 和 X'是 H、OH 或 F，但至少有一个是 H； Y 和 Y'是 H、OH、OCH₃ 或 F，但至少有一个是 H； Y' 和 Z 共同形成环磷酸酯，条件是 Y 是 H；或 Z 是 其中 n 为 0、1、2 或 3；以及 Z' 是 N₃ 或 OCH₃； 条件是 当 X' 和 Y' 为 OH 且 Z' 为 N₃ 时，B 不是胞嘧啶、 当X'和Y'为OH且Z'为OCH₃时，B不是尿嘧啶、腺嘌呤或胞嘧啶，以及 当 Z' 是 N₃，X' 是 H，Y' 是 H、OH、OCH₃ 或 F 时，B 不是嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶或胸腺嘧啶； 及其药学上可接受的酯、醚和盐，已被发现具有强效抗病毒活性和高治疗比。
• Direct Synthesis of α- and β-2′-Deoxynucleosides with Stereodirecting Phosphine Oxide via Remote Participation
  作者：Xintong Tang、Yueer Zhou、Yingjie Wang、Yetong Lin、Shuheng Pan、Qianwei Che、Jinpeng Sang、Ziming Gao、Weiting Zhang、Yuanyuan Wang、Guolong Li、Longwei Gao、Zhimei Wang、Xudong Yang、Ao Liu、Suyu Wang、Biao Yu、Peng Xu、Zhe Wang、Zhaolun Zhang、Peng Yang、Weijia Xie、Haopeng Sun、Wei Li

  DOI：10.1021/jacs.4c01780

  日期：2024.3.27

  participating group to enable highly antifacial N-glycosylation. This proposed remote participation mechanism is supported by our first characterization of an important 1,5-briged P-heterobicyclic intermediate via variable-temperature NMR spectroscopy. Interestingly, antiproliferative assays led to a α-2′-deoxynucleoside with IC50 values in the low micromole range against central nervous system tumor cell lines

  2′-脱氧核苷及其类似物在药物开发中发挥着至关重要的作用，但其制备仍然是一个重大挑战。先前的研究主要集中在具有天然β构型的β-2′-脱氧核苷。事实上，它们的异构体α-2′-脱氧核苷也表现出多种生物活性和更好的代谢稳定性。在此，我们报道使用远程定向二苯基膦酰基（DPP）基团可以高产率和立体选择性地制备α-和β-2'-脱氧核苷。使用易于获得的 3,5-二-ODPP 供体制备 α-2'-脱氧核苷特别有效。在我们之前的同步面部O-糖基化研究中，氧化膦部分不是充当2-（二苯基膦酰基）乙酰基（DPPA）基团上的氢键受体，而是充当远程参与基团，以实现高度反面部的N-糖基化。这种提出的远程参与机制得到了我们通过变温核磁共振波谱对重要的 1,5-桥P杂双环中间体的首次表征的支持。有趣的是，抗增殖测定导致α-2'-脱氧核苷对中枢神经系统肿瘤细胞系SH-SY5Y和LN229的IC 50值在低微摩尔范围内，而其β-端基异构体在100
• JPH02289595A
  申请人：——

  公开号：JPH02289595A

  公开（公告）日：1990-11-29
• US5006646A
  申请人：——

  公开号：US5006646A

  公开（公告）日：1991-04-09