α-Hydroxy-phenylessigsaeure-(4-nitro-phenaethylamid) | 30495-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-Hydroxy-phenylessigsaeure-(4-nitro-phenaethylamid)
• 英文别名: 2-hydroxy-N-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]-2-phenylacetamide
• CAS: 30495-22-8
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₄
• 分子量: 300.314
• InChiKey: YWGDTDSOHPHFAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-Hydroxy-phenylessigsaeure-(4-nitro-phenaethylamid) 生成 (alphaR)-alpha-[[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]甲基]苯甲醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF MIRABEGRON AND ALPHA CRYSTALLINE FORM THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU MIRABÉGRON ET DE SA FORME ALPHA CRISTALLINE

  摘要：

  一种改进的制备Mirabegron的方法，其中式（I）的4-硝基苯乙胺式（III）或其酸加成盐式（IlIa）与式（XII）的化合物在溶剂中反应，可选地在碱和/或催化剂的存在下，得到式（XIII）的（R）-2-羟基-N-[2-（4-硝基苯基）乙基]-2-苯乙酰胺，随后在溶剂中还原式（XIII）的（R）-2-羟基-N-[2-（4-硝基苯基）乙基]-2-苯乙酰胺，以得到式（XIV）的（R）-2-[2'-(4-硝基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇，可选地将其转化为其酸加成盐式式（XlVa）；然后在溶剂中进一步还原式（XIV）的（R）-2-[2'-(4-硝基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇或其酸加成盐式式（XlVa），以分别得到式（XV）的（R）-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇或其酸加成盐式式（XVa）；最后，在溶剂中将化合物（R）-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇的式（XV）或其酸加成盐式化合物与式（VII）的化合物反应，可选地在酸和/或催化剂的存在下，以得到式（I）的Mirabegron，其进一步作为其α-晶体形式分离。在上述过程中使用的化合物（XIV）也可以通过在溶剂中与式（III）的化合物或式（IlIa）的酸加成盐的存在下，在催化剂和可选的碱的存在下反应以得到化合物的式（XIV），可选地将其转化为其酸加成盐式式（XlVa）；并且在上述提到的过程中使用。在上述过程中使用的化合物（XV）也可以通过在溶剂中与式（XVI）的化合物反应，可选地在碱和/或催化剂的存在下，可选地在催化剂的存在下得到化合物的式（XVII）；并且可选择隔离化合物的式（XVII），随后使用还原剂在溶剂中还原化合物的式（XVII），可选地在碱和/或催化剂的存在下，以得到式（XV）的化合物，该化合物进一步用于上述制备式（I）的Mirabegron及其α-晶体形式的过程中。还披露了另一种额外的单锅制备Mirabegron（I）的方法，其中式（XV）的化合物或其酸加成盐式的式（XVa）在溶剂和氧化剂的存在下，可选地在碱和/或催化剂的存在下与式（XVIII）的化合物反应，以得到式（I）的Mirabegron。

  公开号：

  WO2015044965A1
• 作为产物：
  描述：

  D-扁桃酸 、 4-硝基苯乙胺 以84.3的产率得到α-Hydroxy-phenylessigsaeure-(4-nitro-phenaethylamid)
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF MIRABEGRON AND ALPHA CRYSTALLINE FORM THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU MIRABÉGRON ET DE SA FORME ALPHA CRISTALLINE

  摘要：

  一种改进的制备Mirabegron的方法，其中式（I）的4-硝基苯乙胺式（III）或其酸加成盐式（IlIa）与式（XII）的化合物在溶剂中反应，可选地在碱和/或催化剂的存在下，得到式（XIII）的（R）-2-羟基-N-[2-（4-硝基苯基）乙基]-2-苯乙酰胺，随后在溶剂中还原式（XIII）的（R）-2-羟基-N-[2-（4-硝基苯基）乙基]-2-苯乙酰胺，以得到式（XIV）的（R）-2-[2'-(4-硝基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇，可选地将其转化为其酸加成盐式式（XlVa）；然后在溶剂中进一步还原式（XIV）的（R）-2-[2'-(4-硝基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇或其酸加成盐式式（XlVa），以分别得到式（XV）的（R）-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇或其酸加成盐式式（XVa）；最后，在溶剂中将化合物（R）-2-[[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基]-1-苯乙醇的式（XV）或其酸加成盐式化合物与式（VII）的化合物反应，可选地在酸和/或催化剂的存在下，以得到式（I）的Mirabegron，其进一步作为其α-晶体形式分离。在上述过程中使用的化合物（XIV）也可以通过在溶剂中与式（III）的化合物或式（IlIa）的酸加成盐的存在下，在催化剂和可选的碱的存在下反应以得到化合物的式（XIV），可选地将其转化为其酸加成盐式式（XlVa）；并且在上述提到的过程中使用。在上述过程中使用的化合物（XV）也可以通过在溶剂中与式（XVI）的化合物反应，可选地在碱和/或催化剂的存在下，可选地在催化剂的存在下得到化合物的式（XVII）；并且可选择隔离化合物的式（XVII），随后使用还原剂在溶剂中还原化合物的式（XVII），可选地在碱和/或催化剂的存在下，以得到式（XV）的化合物，该化合物进一步用于上述制备式（I）的Mirabegron及其α-晶体形式的过程中。还披露了另一种额外的单锅制备Mirabegron（I）的方法，其中式（XV）的化合物或其酸加成盐式的式（XVa）在溶剂和氧化剂的存在下，可选地在碱和/或催化剂的存在下与式（XVIII）的化合物反应，以得到式（I）的Mirabegron。

  公开号：

  WO2015044965A1

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-N-[4-(2-[[(2R)-2-HYDROXY-2- PHENYLETHYL]AMINO]-ETHYL)PHENYL]ACETAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE 2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-N-[4-(2-[[(2R)-2-HYDROXY-2-PHÉNYLÉTHYL] AMINO]-ÉTHYL)PHÉNYL]ACÉTAMIDE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2015155664A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to an improved process for the preparation of pure 2-(2- amino-1,3-thiazol-4-yl)-N-[4-(2-[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]ethylphenyl]- acetamide of formula (1) substantially free of impurities. The present invention relates to the novel process of preparing intermediate (R)-1- Phenyl-2-[[2-(4-nitrophenyl)ethyl]amino]ethanol hydrochloride of formula (2) in high yield, which is useful in the preparation of mirabegron of formula (1). The process also relates to the preparation of pure α –form crystal of 2-(2-Amino- 1,3-thiazol-4-yl)-N-[4-(2-[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]ethylphenyl]acetamide Mirabegron (1) without isolation of β-form.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备纯度高的2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-N-[4-(2-[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基)乙基苯基]-乙酰胺，其化学式为(1)，基本上不含杂质。本发明涉及一种新的工艺，用于高产率制备中间体(R)-1-苯基-2-[[2-(4-硝基苯基)乙基]氨基]乙醇盐酸盐，其化学式为(2)，该中间体在制备化合物mirabegron的过程中很有用。该工艺还涉及制备纯度高的α-型晶体的2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-N-[4-(2-[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基)乙基苯基]乙酰胺mirabegron(1)，而无需分离β-型晶体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-N-[4-(2-{[(2R)-2-HYDROXY-2-PHENYL ETHYL]AMINO}ETHYL)PHENYL]ACETAMIDE MONOHYDROCHLORIDE, ITS INTERMEDIATES AND POLYMORPH THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MONOCHLORYDRATE D'ACÉTAMIDE 2- (2-AMINOTHIAZOL -4-YL)-N- [4- (2- {[ (2R) -2-HYDROXY -2-PHÉNYL-ÉTHYL] AMINO} ÉTHYL) PHÉNYL], DE SES INTERMÉDIAIRES ET POLYMORPHE DE CELUI-CI
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2014132270A2

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention relates to a process for the preparation of 2-(2-aminothiazol-4-yl)- N-[4-(2- [(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino} ethyl)phenyl]acetamide monohydrochloride compound of formula- la, its intermediates and polymorph thereof. [Formula should be inserted here]

  本发明涉及一种制备2-(2-氨基噻唑-4-基)-N-[4-(2-[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基}乙基)苯基]乙酰胺单盐酸盐化合物的方法，其中间体和多晶形式。[公式应在此处插入]
• Remedy for overactive bladder comprising acetic acid anilide derivative as the active ingredient
  申请人：Takasu Toshiyuki

  公开号：US20060115540A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4′-[2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethyl]acetic acid anilide or its salt shows a potent bladder relaxation effect in “isolated rat bladder smooth muscle relaxation test”, dose-dependently lowers the contraction frequency of rhythmic bladder contractions in “rat rhythmic bladder contraction measurement test” and, moreover, prolongs the urination intervals in “urination functions measurement test on cyclophosphamide-induced overactive bladder model rat”. Owing to these effects, the above compound is useful as a remedy for ovaractive bladder.

  (R)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯乙基)氨基]乙基]乙酸苯胺或其盐，在“孤立大鼠膀胱平滑肌松弛试验”中显示出强效的膀胱松弛作用，剂量依赖性地降低了“大鼠节律性膀胱收缩测量试验”中节律性膀胱收缩的收缩频率，并且在“环磷酰胺诱导的过度活动性膀胱模型大鼠的排尿功能测量试验”中延长了排尿间隔。由于这些作用，上述化合物可用作治疗过度活动性膀胱的药物。
• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF MIRABEGRON AND ITS DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE MIRABEGRON ET DE SES DÉRIVÉS
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2016020440A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention refers to a method for the synthesis of a compound of formula (I), solvates, stereoisomers or salts thereof, a key intermediate in the synthesis of Mirabegron by reduction of an amide in the presence of an amine-boranecomplex, wherein the amine is an aniline.

  本发明涉及一种合成式(I)化合物、溶剂化物、立体异构体或其盐的方法，该方法是合成Mirabegron的关键中间体，通过在胺硼酸复合物存在下还原酰胺，其中胺是苯胺。
• ALPHA-FORM OR BETA-FORM CRYSTAL OF ACETANILIDE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP1440969A1

  公开（公告）日：2004-07-28

  To provide novel crystals useful as an ingredient for the production of a diabetes remedy. The invention is concerned with α-form crystal and β-form crystal of (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4'-[2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethyl]acetanilide. The α-form crystal does not exhibit hygroscopicity and has stability such that it can be used as a medicine, and is useful for mass synthesis in the industrial production. The β-form crystal does not relatively exhibit hygroscopicity and is also useful as a production intermediate of the α-form crystal.

  提供可用作生产糖尿病药物成分的新型晶体。本发明涉及(R)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯基乙基)氨基]乙基]乙酰苯胺的α-形式晶体和β-形式晶体。α 型晶体不吸湿，性质稳定，可用作药物，并可用于工业生产中的大规模合成。相对而言，β-形式晶体不具有吸湿性，也可用作 α-形式晶体的生产中间体。