2-fluoro-5-iodobenzamide | 866683-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-5-iodobenzamide
• CAS: 866683-81-0
• 化学式: C₇H₅FINO
• 分子量: 265.026
• InChiKey: ZQSDNKFHRAHOMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-5-乙炔基吡啶 、 2-fluoro-5-iodobenzamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以32%的产率得到5-(5-chloropyridin-3-ylethynyl)-2-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS MGLU5 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DERIVES DE PYRIDYLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE MGLU5

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的吡啶衍生物作为mGlu5受体拮抗剂。因此，这些化合物可能对通过拮抗mGlu5受体而得到缓解的疾病的治疗或预防有用，其中Ar是苯基或萘基，每种基可能被一个或多个C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C5酰基，卤素，氨基，硝基，氰基，羟基，C1-C5酰胺基，C1-C4烷基磺酰胺基，单-，二-或三氟代的C1-C3烷基，取代基可能相同也可能不同，并且可能带有CONH2，CONHCH3，CON(CH3)2，CO2H，CO2CH3，OCF3，CH2NHCOCH3，CH2NH2，CH2N(CH3)2，CH2CN，CH2OH，CH2NHSO2CH3，CH2N(CH3)(CH2)2CN，CH2N(CH3)CH(CH3)2，CH2NHCH(CH3)2，CH2NH(CH2)2CH3，CH2NHCO2R4，CH2NHCH2CH3，CH2NHCH3 NHCOC(CH3)2或N(S(O)2CH3)2取代基；R1是氢，卤素，R4，CN，C(NOH)R3，C(NO-R4)R3，(CH)2CO2R4，(CH2)nOR3，COR3，CF3，SR4，S(O)R4，S(O)2R4，COCH2CO2R3，NHSO2R4，NHCOR3，C(NOR3)NH2，CH2OCOR3，(CH2)nNH2，CON(CH3)2(CH2)nNHCO2R4，CO2R3，CONH2，CSNH2，C(NH)NHOR3，(CH2)nN(CH3)2或CONHNHCOR3；R2是1,2-乙烯二基或1,2-乙炔二基；R3是氢或C1-C4烷基；R4是C1-C4烷基；n为0,1,2,3或4；或其药学上可接受的盐，或其N-氧化物。

  公开号：

  WO2005094822A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-碘代苯甲酰氯 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.75h， 以92%的产率得到2-fluoro-5-iodobenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS MGLU5 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DERIVES DE PYRIDYLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE MGLU5

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的吡啶衍生物作为mGlu5受体拮抗剂。因此，这些化合物可能对通过拮抗mGlu5受体而得到缓解的疾病的治疗或预防有用，其中Ar是苯基或萘基，每种基可能被一个或多个C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C5酰基，卤素，氨基，硝基，氰基，羟基，C1-C5酰胺基，C1-C4烷基磺酰胺基，单-，二-或三氟代的C1-C3烷基，取代基可能相同也可能不同，并且可能带有CONH2，CONHCH3，CON(CH3)2，CO2H，CO2CH3，OCF3，CH2NHCOCH3，CH2NH2，CH2N(CH3)2，CH2CN，CH2OH，CH2NHSO2CH3，CH2N(CH3)(CH2)2CN，CH2N(CH3)CH(CH3)2，CH2NHCH(CH3)2，CH2NH(CH2)2CH3，CH2NHCO2R4，CH2NHCH2CH3，CH2NHCH3 NHCOC(CH3)2或N(S(O)2CH3)2取代基；R1是氢，卤素，R4，CN，C(NOH)R3，C(NO-R4)R3，(CH)2CO2R4，(CH2)nOR3，COR3，CF3，SR4，S(O)R4，S(O)2R4，COCH2CO2R3，NHSO2R4，NHCOR3，C(NOR3)NH2，CH2OCOR3，(CH2)nNH2，CON(CH3)2(CH2)nNHCO2R4，CO2R3，CONH2，CSNH2，C(NH)NHOR3，(CH2)nN(CH3)2或CONHNHCOR3；R2是1,2-乙烯二基或1,2-乙炔二基；R3是氢或C1-C4烷基；R4是C1-C4烷基；n为0,1,2,3或4；或其药学上可接受的盐，或其N-氧化物。

  公开号：

  WO2005094822A1

文献信息

• Substrate Profiling of the Cobalt Nitrile Hydratase from Rhodococcus rhodochrous ATCC BAA 870
  作者：Adelaide R. Mashweu、Varsha P. Chhiba-Govindjee、Moira L. Bode、Dean Brady

  DOI：10.3390/molecules25010238

  日期：——

  cross-coupling reactions and imidazo[1,2-a]pyridines prepared by the Groebke–Blackburn–Bienaymé multicomponent reaction. The enzyme active site was moderately accommodating, accepting almost all of the small aromatic nitriles, the diarylpyridines and most of the bi-aryl compounds and Morita–Baylis–Hillman products but not the Groebke–Blackburn–Bienaymé products. Nitrile conversion was influenced by steric

  对来自玫瑰色红球菌 ATCC BAA 870 的钴腈水合酶的芳香底物特征进行了评估，并针对多种含腈化合物 (>60)。为了确定这种酶的底物限度，评估了大小从小 (90 Da) 到大 (325 Da) 的化合物。较大的化合物包括通过 Suzuki 偶联反应制备的具有双芳基轴的化合物、Morita-BAylis-Hillman 加合物、通过 Buchwald-Hartwig 交叉偶联反应制备的杂原子连接的二芳基吡啶和通过制备的咪唑并 [1,2-a] 吡啶Groebke-Blackburn-Bienaymé 多组分反应。酶活性位点适中，接受几乎所有的小芳香腈，二芳基吡啶和大多数双芳基化合物和 Morita-BAylis-Hillman 产品，但不是 Groebke-Blackburn-Bienaymé 产品。腈的转化率受氰基周围的空间位阻、芳环上给电子基团（例如甲氧基）的存在以及化合物的整体大小的影响。
• High-Affinity Alkynyl Bisubstrate Inhibitors of Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase (NNMT)
  作者：Rocco L. Policarpo、Ludovic Decultot、Elizabeth May、Petr Kuzmič、Samuel Carlson、Danny Huang、Vincent Chu、Brandon A. Wright、Saravanakumar Dhakshinamoorthy、Aimo Kannt、Shilpa Rani、Sreekanth Dittakavi、Joseph D. Panarese、Rachelle Gaudet、Matthew D. Shair

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01238

  日期：2019.11.14

  structure-based rational design led to the development of potent and selective alkynyl bisubstrate inhibitors of NNMT. The reported nicotinamide–SAM conjugate (named NS1) features an alkyne as a key design element that closely mimics the linear, 180° transition state geometry found in the NNMT-catalyzed SAM → NAM methyl transfer reaction. NS1 was synthesized in 14 steps and found to be a high-affinity, subnanomolar

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）是一种使用辅因子S使烟酰胺（NAM）甲基化的代谢酶-腺苷甲硫氨酸（SAM）。NNMT过表达与糖尿病，肥胖症和各种癌症有关。在这项工作中，基于结构的合理设计导致了NNMT的有效和选择性炔基双底物抑制剂的发展。报道的烟酰胺-SAM共轭物（命名为NS1）以炔烃为主要设计元素，其紧密模拟NNMT催化的SAM→NAM甲基转移反应中发现的线性180°过渡态几何形状。NS1分14步合成，是一种高亲和力的亚纳摩尔级NNMT抑制剂。X射线共晶结构和SAR研究表明，炔基连接子具有跨过NNMT的甲基转移通道的能力，具有理想的形状互补性。这项工作中报道的化合物代表了迄今为止报道的最有效和选择性的NNMT抑制剂。
• Pyridyl Derivatives and Their Use as Mglu5 Antagonists
  申请人：Agejas-Chicharro Francisco Javier

  公开号：US20080194647A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention is directed toward pyridyl derivatives of formula (I) as antagonists of the mGlu5 receptor. As such the compounds may be useful for treatment or prevention of disorders remedied by antagonism of the mGlu5 receptor, wherein Ar is phenyl or napthyl each of which may be substituted by one or more C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 5 acyl, halo, amino, nitro, cyano, hydroxy, C 1 -C 5 acylamino, C 1 -C 4 alkylsulfonylamino, mono-, di- or trifluorinated C 1 -C 3 alkyl, substituents which may be the same or different and may bear a CONH 2 , CONHCH 3 , CON(CH 3 ) 2 , CO 2 H, CO 2 CH 3 , OCF 3 , CH 2 NHCOCH 3 , CH 2 NH 2 , CH 2 N(CH 3 ) 2 , CH 2 CN, CH 2 OH, CH 2 NHSO 2 CH 3 , CH 2 N(CH 3 )(CH 2 ) 2 CN, CH 2 N(CH 3 )CH(CH 3 ) 2 , CH 2 NHCH(CH 3 ) 2 , CH 2 NH(CH 2 ) 2 CH 3 , CH 2 NHCO 2 R 4 , CH 2 NHCH 2 CH 3 , CH 2 NHCH 3 NHCOC(CH 3 ) 2 , or N(S(O) 2 CH 3 ) 2 substituent; R 1 is hydrogen, halo, R 4 , CN, C(NOH)R 3 , C(NO—R 4 )R 3 , (CH) 2 CO 2 R 4 , (CH 2 ) n OR 3 , COR 3 , CF 3 , SR 4 , S(O)R 4 , S(O) 2 R 4 , COCH 2 CO 2 R 3 , NHSO 2 R 4 , NHCOR 3 , C(NOR 3 )NH 2 , CH 2 OCOR 3 , (CH 2 ) n NH 2 , CON(CH 3 ) 2 (CH 2 ) n NHCO 2 R 4 , CO 2 R 3 , CONH 2 , CSNH 2 , C(NH)NHOR 3 , (CH 2 ) n N(CH 3 ) 2 , or CONHNHCOR 3 ; R 2 is 1,2-ethenediyl or 1,2-ethynediyl; R 3 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; R 4 is C 1 -C 4 alkyl; and n is 0, 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an N-oxide thereof.

  本发明涉及公式（I）的吡啶衍生物，作为mGlu5受体的拮抗剂。因此，这些化合物可能对治疗或预防通过拮抗mGlu5受体来治疗的疾病有用，其中Ar是苯基或萘基，可以被一个或多个C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C5酰基，卤素，氨基，硝基，氰基，羟基，C1-C5酰基氨基，C1-C4烷基磺酰氨基，单，二或三氟代C1-C3烷基，取代基可以相同或不同，并且可能带有CONH2，CONH ，CON（CH3）2，CO2H，CO2 ，O ， HCO ， H2，CH2N（ ）2， CN， OH， HSO2 ， （ ）（CH2）2CN， （ ）CH（ ）2， HCH（ ）2， H（ ）2 ， HCO2R4， H ， H NHCOC（ ）2或N（S（O）2 ）2取代基；R1是氢，卤素，R4，CN，C（NOH）R3，C（NO—R4）R3，（CH）2CO2R4，（ ）nOR3，COR3，CF3，SR4，S（O）R4，S（O）2R4，CO CO2R3，NHSO2R4，NHCOR3，C（NOR3）NH2， OCOR3，（ ）nNH2，CON（ ）2（ ）nNHCO2R4，CO2R3，CONH2，CSNH2，C（NH）NHOR3，（ ）nN（ ）2或CONHNHCOR3；R2是1,2-乙烯基或1,2-乙炔基；R3是氢或C1-C4烷基；R4是C1-C4烷基；n为0、1、2、3或4；或其药学上可接受的盐或其N-氧化物。
• Pyridyl derivatives and their use as mGlu5 antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07915424B2

  公开（公告）日：2011-03-29

  The present invention is directed toward pyridyl derivatives of formula (I) as antagonists of the mGlu5 receptor. As such the compounds may be useful for treatment or prevention of disorders remedied by antagonism of the mGlu5 receptor, wherein Ar is phenyl or napthyl each of which may be substituted by one or more C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C5 acyl, halo, amino, nitro, cyano, hydroxy, C1-C5 acylamino, C1-C4 alkylsulfonylamino, mono-, di- or trifluorinated C1-C3 alkyl, substituents which may be the same or different and may bear a CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, CO2H, CO2CH3, OCF3, CH2NHCOCH3, CH2NH2, CH2N(CH3)2, CH2CN, CH2OH, CH2NHSO2CH3, CH2N(CH3)(CH2)2 CN, CH2N(CH3)CH(CH3)2, CH2NHCH(CH3)2, CH2NH(CH2)2CH3, CH2NHCO2R4, CH2NHCH2CH3, CH2NHCH3 NHCOC(CH3)2, or N(S(O)2CH3)2 substituent; R1 is hydrogen, halo, R4, CN, C(NOH)R3, C(NO—R4)R3, (CH)2CO2R4, (CH2)n OR3, COR3, CF3, SR4, S(O)R4, S(O)2R4, COCH2CO2R3, NHSO2R4, NHCOR3, C(NOR3)NH2, CH2OCOR3, (CH2)nNH2, CON(CH3)2 (CH2)nNHCO2R4, CO2R3, CONH2, CSNH2, C(NH)NHOR3, (CH2)nN(CH3)2, or CONHNHCOR3; R2 is 1,2-ethenediyl or 1,2-ethynediyl; R3 is hydrogen or C1-C4 alkyl; R4 is C1-C4 alkyl; and n is 0, 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or an N-oxide thereof.

  本发明涉及公式（I）的吡啶衍生物作为mGlu5受体拮抗剂。因此，这些化合物可能有用于治疗或预防通过mGlu5受体拮抗疗法治疗的疾病，其中Ar为苯基或萘基，可以被一个或多个C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C5酰基，卤素，氨基，硝基，氰基，羟基，C1-C5酰胺基，C1-C4烷基磺酰胺基，单，二或三氟化C1-C3烷基，取代基可以相同或不同，可以承载CONH2，CONH ，CON(CH3)2，CO2H，CO2 ，O ， HCO ， H2，CH2N( )2， CN， OH， HSO2 ， ( )(CH2)2CN， ( )CH( )2， HCH( )2， H( )2 ， HCO2R4， H ， H ，NHCOC( )2或N（S（O）2 ）2取代基；R1为氢，卤素，R4，CN，C（NOH）R3，C（NO—R4）R3，（CH）2CO2R4，（ ）n OR3，COR3，CF3，SR4，S（O）R4，S（O）2R4，CO CO2R3，NHSO2R4，NHCOR3，C（NOR3）NH2， OCOR3，（ ）nNH2，CON（ ）2（ ）nNHCO2R4，CO2R3，CONH2，CSNH2，C（NH）NHOR3，（ ）nN（ ）2或CONHNHCOR3；R2为1,2-乙烯基或1,2-乙炔基；R3为氢或C1-C4烷基；R4为C1-C4烷基；n为0、1、2、3或4；或其药学上可接受的盐，或其N-氧化物。
• Structure–Activity Relationship Studies on Cell-Potent Nicotinamide <i>N</i>-Methyltransferase Bisubstrate Inhibitors
  作者：Iredia D. Iyamu、Tianqi Zhao、Rong Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00632

  日期：2023.8.10

  Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) is a metabolic enzyme implicated in multiple diseases, making it a promising therapeutic target. Building upon our recently reported NNMT inhibitor II399, we systematically investigate the structure–activity relationship by designing and synthesizing a series of analogues. Among them, two top inhibitors II559 (Ki = 1.2 nM) and II802 (Ki = 1.6 nM) displayed over

  烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 是一种与多种疾病有关的代谢酶，使其成为一个有前景的治疗靶点。在我们最近报道的 NNMT 抑制剂II399 的基础上，我们通过设计和合成一系列类似物来系统地研究构效关系。其中，两种顶级抑制剂II559 ( K i = 1.2 nM) 和II802 ( K i = 1.6 nM) 对 NNMT 的选择性比密切相关的甲基转移酶高 5000 倍。此外，II559和II802显示出增强的细胞抑制作用，细胞IC 50值约为150 nM，使它们成为迄今为止报道的最具细胞效力的双底物抑制剂。此外，两种抑制剂均降低细胞活力，GI 50值为~10 μM，并抑制侵袭性透明细胞肾癌细胞系的迁移。总体而言，II559和II802将作为有价值的探针来研究 NNMT 在健康和疾病中的酶功能。