7,8-Dimethoxy-homophthalimid | 53762-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7,8-Dimethoxy-homophthalimid
• 英文别名: 7,8-dimethoxy-4H-isoquinoline-1,3-dione；7,8-dimethoxy-4H-isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 53762-71-3
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量: 221.213
• InChiKey: HYNGBJZHZVIPKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-Dimethoxy-homophthalimid 在 苯膦酰二氯 、 盐酸 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3,9,10-trimethoxy-5-(4-methoxy-3-((4-(methoxycarbonyl)benzyl)oxy)phenyl)-2,3-dihydrooxazolo[2,3-a]isoquinolin-4-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  发现二氢恶唑并[2,3-a]异喹啉作为 hCE2 的高度特异性抑制剂†

  摘要：

  人羧酸酯酶2（hCE2）是分布于人体小肠和结肠中含量最丰富的酯酶之一，它参与多种含酯药物的水解，从而影响这些药物的疗效。在此，我们发现了一种具有新型二氢恶唑并[2,3- a ]异喹啉骨架的新化合物 ( 23o )，对 hCE2 有很强的抑制作用（IC 50 = 1.19 μM，K i = 0.84 μM），选择性超过 83.89 倍。 hCE1 (IC 50 > 100 μM)。此外，23o可以抑制活 HepG2 细胞中的 hCE2 活性，IC 50值为2.29 μM，表明该化合物具有显着的细胞膜通透性，能够抑制细胞内hCE2。SAR（构效关系）分析和分子对接结果表明，恶唑啉的新骨架对于 hCEs 抑制活性至关重要，并且苄氧基部分主要有助于 hCE2 对 hCE1 的选择性。

  DOI：

  10.1039/c9ra07457k
• 作为产物：
  描述：

  5,6-Dimethoxy-homophthalsaeure-anhydrid 在 碳酸氢铵 作用下， 反应 2.0h， 以22%的产率得到7,8-Dimethoxy-homophthalimid
  参考文献：
  名称：

  发现二氢恶唑并[2,3-a]异喹啉作为 hCE2 的高度特异性抑制剂†

  摘要：

  人羧酸酯酶2（hCE2）是分布于人体小肠和结肠中含量最丰富的酯酶之一，它参与多种含酯药物的水解，从而影响这些药物的疗效。在此，我们发现了一种具有新型二氢恶唑并[2,3- a ]异喹啉骨架的新化合物 ( 23o )，对 hCE2 有很强的抑制作用（IC 50 = 1.19 μM，K i = 0.84 μM），选择性超过 83.89 倍。 hCE1 (IC 50 > 100 μM)。此外，23o可以抑制活 HepG2 细胞中的 hCE2 活性，IC 50值为2.29 μM，表明该化合物具有显着的细胞膜通透性，能够抑制细胞内hCE2。SAR（构效关系）分析和分子对接结果表明，恶唑啉的新骨架对于 hCEs 抑制活性至关重要，并且苄氧基部分主要有助于 hCE2 对 hCE1 的选择性。

  DOI：

  10.1039/c9ra07457k

文献信息

• Synthesis and Structure‐Activity Relationships of 3‐Arylisoquinolone Analogues as Highly Specific hCES2A Inhibitors
  作者：Yitian Zhao、Yuan Xiong、Sanfeng Dong、Xiaoqing Guan、Yunqing Song、Yanqing Yang、Kun Zou、Zhao Li、Yong Zhang、Shengquan Fang、Bo Li、Weiliang Zhu、Kaixian Chen、Qi Jia、Guangbo Ge

  DOI：10.1002/cmdc.202000581

  日期：2021.1.19

  with an IC50 value of 0.41 μΜ. Results of inhibition kinetics studies and molecular docking simulations demonstrate that both 3 h and 4 a can bind to multiple sites on hCES2A, functioning as mixed inhibitors. Structure−activity relationship analysis revealed that the lactam moiety on the B ring is crucial for specificity towards hCES2A, while a benzyloxy group is optimal for hCES2A inhibitory potency;

  哺乳动物羧酸酯酶（CES）是参与各种内源性和外源性底物水解代谢的关键酶。人羧酸酯酶2A（hCES2A）主要分布在小肠和结肠中，在许多药物的水解中起重要作用。在这项研究中，3-芳基异喹诺酮3  h [3-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)-7,8-二甲氧基异喹啉-1(2 H )-one]和4  a [3-(4-(苄氧基) ‐3-甲氧基苯基)-4-溴-7,8-二甲氧基异喹啉-1(2 H )-one]被发现对 hCES2A 具有强效抑制作用 (IC 50 =0.68 μM, K i =0.36 μM) 和优异的特异性 (超过 hCES1 A 的 147.05 倍）。而且，图 4a显示出相对于3小时，对活HepG2细胞中的细胞内hCES2A的抑制提高了三倍，IC 50值为0.41μM。抑制动力学研究和分子对接模拟的结果表明，3 h和4 a都可以与 hCES2A 上的多个位点结合，起到混合抑制剂的作
• GENSLER W. J.; LAWLESS S. F.; BLUHM A. L.; DERTOUZOS H., J. ORG. CHEM. <JOCE-AH>, 1975, 40, NO 6, 733-739
  作者：GENSLER W. J.、 LAWLESS S. F.、 BLUHM A. L.、 DERTOUZOS H.

  DOI：——

  日期：——