5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-4-ethynylisoxazole-3-carboxamide | 1330740-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-4-ethynylisoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-4-ethynyl isoxazole-3-carboxamide；5-[2,4-bis(phenylmethoxy)-5-propan-2-ylphenyl]-N-ethyl-4-ethynyl-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 1330740-26-5
• 化学式: C₃₁H₃₀N₂O₄
• 分子量: 494.59
• InChiKey: RAEBBIQTZJWEIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-4-ethynylisoxazole-3-carboxamide 在 甲酸 、 三氯化硼 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-4-(1-propyl-1H-pyrazol-3-yl)isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现基于具有强大抗肿瘤活性的鲁米斯皮的新型热休克蛋白（Hsp90）抑制剂。

  摘要：

  作为新发现的Hsp90抑制剂的支架，研究了Luminespib中一系列4-苯基的等排代孕替代物，以发现新型抗肿瘤药。在合成的异恶唑和吡唑替代物中，化合物4a，5e和12b在ATPase活性和Her2降解分析中表现出对Hsp90的有效抑制作用，在A2780和HCT116细胞系中表现出显着的抗肿瘤活性。动物研究表明，与luminespib相比，它们的活性在A2780或NCI-H1975肿瘤异种移植模型中更为出色。分子建模研究表明，化合物4a可以很好地适合N末端ATP的结合口袋。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127165
• 作为产物：
  描述：

  5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)-N-乙基-4-碘异恶唑-3-甲酰胺 、 三丁基乙烯锡 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-4-ethynylisoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现基于具有强大抗肿瘤活性的鲁米斯皮的新型热休克蛋白（Hsp90）抑制剂。

  摘要：

  作为新发现的Hsp90抑制剂的支架，研究了Luminespib中一系列4-苯基的等排代孕替代物，以发现新型抗肿瘤药。在合成的异恶唑和吡唑替代物中，化合物4a，5e和12b在ATPase活性和Her2降解分析中表现出对Hsp90的有效抑制作用，在A2780和HCT116细胞系中表现出显着的抗肿瘤活性。动物研究表明，与luminespib相比，它们的活性在A2780或NCI-H1975肿瘤异种移植模型中更为出色。分子建模研究表明，化合物4a可以很好地适合N末端ATP的结合口袋。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127165

文献信息

• 5-MEMBERED HETEROCYCLE DERIVATIVES AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF
  申请人：Kang Jae-Hoon

  公开号：US20120309750A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Disclosed are a novel 5-membered heterocycle derivatives of Formula I, a tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug thereof and a pharmaceutical use thereof. The 5-membered heterocycle derivatives of Formula I, a tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug thereof and compositions containing them are useful for treating a tumor.

  本发明涉及一种新型的5-成员杂环衍生物，其化学式为I，其互变异构体，药学上可接受的盐，前药及其制药用途。化合物I的5-成员杂环衍生物，其互变异构体，药学上可接受的盐，前药及其组合物，用于治疗肿瘤。
• [EN] A NOVEL 5-MEMBERED HETEROCYCLE DERIVATIVES AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES À 5 CHAÎNONS ET LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION
  申请人：ILDONG PHARM CO LTD

  公开号：WO2011102660A3

  公开（公告）日：2012-01-19
• A NOVEL 5-MEMBERED HETEROCYCLE DERIVATIVES AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF
  申请人：Il-Dong Pharm. Co., Ltd.

  公开号：EP2536714A2

  公开（公告）日：2012-12-26
• Discovery of novel heat shock protein (Hsp90) inhibitors based on luminespib with potent antitumor activity
  作者：Juyoung Jung、Jinsun Kwon、Soojung Hong、An-Na Moon、Jinah Jeong、Sungwook Kwon、Jeong-ah Kim、Myoungjae Lee、Hongsub Lee、Jin Hee Lee、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127165

  日期：2020.6

  new scaffolds of the Hsp90 inhibitor for the discovery of novel antitumor agents. Among the synthesized surrogates of isoxazole and pyrazole, compounds 4a, 5e and 12b exhibited potent Hsp90 inhibition in ATPase activity and Her2 degradation assays and significant antitumor activity in A2780 and HCT116 cell lines. Animal studies indicated that compared to luminespib, their activities were superior in A2780

  作为新发现的Hsp90抑制剂的支架，研究了Luminespib中一系列4-苯基的等排代孕替代物，以发现新型抗肿瘤药。在合成的异恶唑和吡唑替代物中，化合物4a，5e和12b在ATPase活性和Her2降解分析中表现出对Hsp90的有效抑制作用，在A2780和HCT116细胞系中表现出显着的抗肿瘤活性。动物研究表明，与luminespib相比，它们的活性在A2780或NCI-H1975肿瘤异种移植模型中更为出色。分子建模研究表明，化合物4a可以很好地适合N末端ATP的结合口袋。