3-bromo-N-(3-hydroxypropyl)benzamide | 413574-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-N-(3-hydroxypropyl)benzamide
• CAS: 413574-82-0
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO₂
• mdl: MFCD00554087
• 分子量: 258.115
• InChiKey: CHVYFTVFGOHWDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氮杂吲哚-5-硼酸频哪醇酯 、 3-bromo-N-(3-hydroxypropyl)benzamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 N-(3-hydroxypropyl)-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型口服Ⅰ型CDK8抑制剂抗急性髓系白血病的发现

  摘要：

  CDK8 在急性髓性白血病、结直肠癌和其他癌症中起着关键作用。在这里，总共设计和合成了 54 种化合物。其中，最强效的化合物43 ( 3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin- 5-yl )benzamide ) 是一种新型 CDK8 Ⅰ抑制剂，对 CDK8 表现出很强的抑制活性 (IC 50  = 51.9 nM) ), 良好的激酶选择性，良好的抗AML细胞增殖活性（molm-13 GC 50  = 1.57 ± 0.59 μM），体内毒性低（急性毒性：2000 mg/kg）。进一步的机理研究表明，该化合物可以靶向 CDK8，然后磷酸化 STAT-1 和 STAT-5，从而抑制 AML 细胞增殖。此外，化合物43显示出相对良好的生物利用度（F = 28.00%），并且可以在体内以剂量依赖的方式抑制AML肿瘤的生长。该研究有助于进一步开发更有效的 CDK8 抑制剂来治疗 AML。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115214
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯甲酰氯 、 3-氨基-1-丙醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-bromo-N-(3-hydroxypropyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型口服Ⅰ型CDK8抑制剂抗急性髓系白血病的发现

  摘要：

  CDK8 在急性髓性白血病、结直肠癌和其他癌症中起着关键作用。在这里，总共设计和合成了 54 种化合物。其中，最强效的化合物43 ( 3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin- 5-yl )benzamide ) 是一种新型 CDK8 Ⅰ抑制剂，对 CDK8 表现出很强的抑制活性 (IC 50  = 51.9 nM) ), 良好的激酶选择性，良好的抗AML细胞增殖活性（molm-13 GC 50  = 1.57 ± 0.59 μM），体内毒性低（急性毒性：2000 mg/kg）。进一步的机理研究表明，该化合物可以靶向 CDK8，然后磷酸化 STAT-1 和 STAT-5，从而抑制 AML 细胞增殖。此外，化合物43显示出相对良好的生物利用度（F = 28.00%），并且可以在体内以剂量依赖的方式抑制AML肿瘤的生长。该研究有助于进一步开发更有效的 CDK8 抑制剂来治疗 AML。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115214

文献信息

• Discovery of a novel oral type Ⅰ CDK8 inhibitor against acute myeloid leukemia
  作者：Xing Xing Zhang、Yao Yao Yan、Xiao Ma、Yun Xiao、Cen Cen Lei、Yu Meng Wang、Chao Liu、Quan Wang、Xing Tao Zhang、Wen Dan Cheng、Xin Hua Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115214

  日期：2023.5

  CDK8 plays a key role in acute myeloid leukemia, colorectal cancer and other cancers. Here, a total of 54 compounds were designed and synthesized. Among them, the most potent one compound 43 (3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzamide), a novel CDK8 Ⅰ inhibitor, showed strong inhibitory activity against CDK8 (IC50 = 51.9 nM), good kinase selectivity, good anti AML cell proliferation activity (molm-13

  CDK8 在急性髓性白血病、结直肠癌和其他癌症中起着关键作用。在这里，总共设计和合成了 54 种化合物。其中，最强效的化合物43 ( 3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin- 5-yl )benzamide ) 是一种新型 CDK8 Ⅰ抑制剂，对 CDK8 表现出很强的抑制活性 (IC 50  = 51.9 nM) ), 良好的激酶选择性，良好的抗AML细胞增殖活性（molm-13 GC 50  = 1.57 ± 0.59 μM），体内毒性低（急性毒性：2000 mg/kg）。进一步的机理研究表明，该化合物可以靶向 CDK8，然后磷酸化 STAT-1 和 STAT-5，从而抑制 AML 细胞增殖。此外，化合物43显示出相对良好的生物利用度（F = 28.00%），并且可以在体内以剂量依赖的方式抑制AML肿瘤的生长。该研究有助于进一步开发更有效的 CDK8 抑制剂来治疗 AML。