2-amino-6-bromo-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile | 1160569-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-6-bromo-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-6-bromo-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile；2-amino-6-bromo-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1160569-66-3
• 化学式: C₇H₄BrN₅O
• 分子量: 254.046
• InChiKey: ZIMIZZXLWCGECW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-bromo-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile 、 3-甲磺酰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 叔丁胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以55%的产率得到2-amino-6-[3-(methylsulfonyl)phenyl]-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  靶向蝶啶还原酶 1 的抗寄生虫吡咯并嘧啶的基于结构的设计与合成

  摘要：

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm500483b
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-甲腈 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 44.0h， 以94%的产率得到2-amino-6-bromo-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  定向设计为潜在抗叶酸的融合嘧啶的多样性合成†

  摘要：

  一些与叶酸有关的呋喃[2,3- d ]嘧啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶的多样性导向合成，鸟嘌呤， 和 二氨基嘧啶已经开发出含β-氨基丁酸的药物来制备潜在的抗感染和抗癌化合物。使用基本杂环模板上的酰胺偶联和Suzuki偶联，在后一种情况下，使用芳族三氟硼酸酯作为偶联伴侣，收率特别高。使用取代的硝基苯乙烯的迈克尔加成已经开发了带有2-烷硫基的6-芳基取代的脱氮鸟嘌呤的新环合成。多元化C-2已经通过氧化和被一系列氨基亲核试剂取代而引入。讨论了这些吡咯并嘧啶类化合物在环合成中的亲电取代和多样性的亲核取代方面的化学反应性。发现几种化合物可以抑制蝶啶 原生动物寄生虫的还原酶 锥虫布鲁氏菌和利什曼原虫主要发生在微摩尔水平并抑制其生长锥虫brucei brucei在细胞培养物中的浓度较高。从这些结果中，已经鉴定出抑制该重要药物靶标酶所需的重要结构特征。

  DOI：

  10.1039/b818339b

文献信息

• Diversity oriented syntheses of fused pyrimidines designed as potential antifolates
  作者：Colin L. Gibson、Judith K. Huggan、Alan Kennedy、Lionel Kiefer、Jeong Hwan Lee、Colin J. Suckling、Carol Clements、Alan L. Harvey、William N. Hunter、Lindsay B. Tulloch

  DOI：10.1039/b818339b

  日期：——

  partner. A new ring synthesis of 6-aryl-substituted deazaguanines bearing 2-alkylthio groups has been developed using Michael addition of substituted nitrostyrenes. Diversity at C-2 has been introduced by oxidation and substitution with a range of amino nucleophiles. The chemical reactivity of these pyrrolopyrimidines with respect to both electrophilic substitution in ring synthesis and nucleophilic substitution

  一些与叶酸有关的呋喃[2,3- d ]嘧啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶的多样性导向合成，鸟嘌呤， 和 二氨基嘧啶已经开发出含β-氨基丁酸的药物来制备潜在的抗感染和抗癌化合物。使用基本杂环模板上的酰胺偶联和Suzuki偶联，在后一种情况下，使用芳族三氟硼酸酯作为偶联伴侣，收率特别高。使用取代的硝基苯乙烯的迈克尔加成已经开发了带有2-烷硫基的6-芳基取代的脱氮鸟嘌呤的新环合成。多元化C-2已经通过氧化和被一系列氨基亲核试剂取代而引入。讨论了这些吡咯并嘧啶类化合物在环合成中的亲电取代和多样性的亲核取代方面的化学反应性。发现几种化合物可以抑制蝶啶 原生动物寄生虫的还原酶 锥虫布鲁氏菌和利什曼原虫主要发生在微摩尔水平并抑制其生长锥虫brucei brucei在细胞培养物中的浓度较高。从这些结果中，已经鉴定出抑制该重要药物靶标酶所需的重要结构特征。
• Structure-Based Design and Synthesis of Antiparasitic Pyrrolopyrimidines Targeting Pteridine Reductase 1
  作者：Abedawn I. Khalaf、Judith K. Huggan、Colin J. Suckling、Colin L. Gibson、Kirsten Stewart、Federica Giordani、Michael P. Barrett、Pui Ee Wong、Keri L. Barrack、William N. Hunter

  DOI：10.1021/jm500483b

  日期：2014.8.14

  The treatment of Human African trypanosomiasis remains a major unmet health need in sub-Saharan Africa. Approaches involving new molecular targets are important; pteridine reductase 1 (PTR1), an enzyme that reduces dihydrobiopterin in Trypanosoma spp., has been identified as a candidate target, and it has been shown previously that substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are inhibitors of PTR1 from Trypanosoma

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。