Vinylsulfonsaeure-<2-brom-phenylester> | 6855-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Vinylsulfonsaeure-<2-brom-phenylester>
• 英文别名: (2-Bromophenyl) ethenesulfonate
• CAS: 6855-40-9
• 化学式: C₈H₇BrO₃S
• 分子量: 263.112
• InChiKey: SDOXAQWKLHWEIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Vinylsulfonsaeure-<2-brom-phenylester> 、 以 四氢呋喃 为溶剂， 以80 %的产率得到2-bromophenyl-5-(4-hydroxyphenyl)-6-(4-(6-selenocyanocaproamido)phenyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有微管蛋白抑制活性的新型双靶点雌激素受体 α 降解剂，用于治疗内分泌耐药性乳腺癌

  摘要：

  内分泌抵抗仍然是雌激素受体α阳性（ERα +）乳腺癌（BC）临床治疗中的一个重要问题。在这项研究中，我们开发了一系列基于具有硒氰基 (SeCN) 侧链的桥联双环支架的新型双功能 ERα 降解剂。这些化合物表现出有效的 ERα 降解和微管蛋白解聚活性。其中，化合物35s和35t在带有野生型或突变型 ERα 的多种 ERα + BC 细胞系中表现出最有前途的抗增殖和 ERα 降解活性。同时，化合物35s和35t通过抑制微管蛋白聚合来破坏微管网络，35t诱导细胞周期停滞在 G2/M 期就证明了这一点。在MCF-7和LCC2异种移植模型中，化合物35s和35t显着抑制肿瘤生长，且没有明显的毒性。最后，这项研究为开发用于 ERα + BC 疗法的新双靶点抗肿瘤候选药物，特别是针对耐药变体提供了指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00465
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙烷磺酰氯 、 2-溴苯酚 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到Vinylsulfonsaeure-<2-brom-phenylester>
  参考文献：
  名称：

  通过雌激素受体拮抗的间接机制开发选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 样活性：定义 7-Oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene 支架核心配体的结合模式

  摘要：

  以前，我们发现雌激素受体 (ER) 配体具有新型三维氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心支架和良好的 ER 结合亲和力，通过双环核心上的小烷基酯取代间接调节关键开关螺旋作为部分激动剂在 ER 配体结合域中，螺旋 12，通过与螺旋 11 相互作用。这与他莫昔芬的作用机制形成对比，他莫昔芬直接将螺旋 12 推出基因激活所需的构象。我们现在报告在双环核心支架的这个位置可以容忍更大的取代，即苯磺酸基团，它定义了雌激素受体的新结合表位。我们制备了一系列 14 种氧杂双环庚烯磺酸盐，不同的苯基磺酸盐基团。与母体化合物一样，5，邻位取代基对 ERα 的亲和力最高，对位取代基对 ERα 的亲和力最低。一些类似物表现出与 OBHS 本身相当的 ERα 结合亲和力，或者在邻氯类似物的情况下，高于 OBHS 本身。在基于细胞的研究中，我们发现了几种化合物的活性特征与他莫昔芬相当，但完全作为间接拮抗剂，变构干扰了辅激活蛋白向受体的募集。因此，OBHS

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200048

文献信息

• Identification and Structure–Activity Relationships of a Novel Series of Estrogen Receptor Ligands Based on 7-Thiabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-oxide
  作者：Pengcheng Wang、Jian Min、Jerome C. Nwachukwu、Valerie Cavett、Kathryn E. Carlson、Pu Guo、Manghong Zhu、Yangfan Zheng、Chune Dong、John A. Katzenellenbogen、Kendall W. Nettles、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1021/jm201556r

  日期：2012.3.8

  and activities, we have explored compounds in which the central hydrophobic core has a more three-dimensional topology than typically found in estrogen ligands and thus exploits the unfilled space in the ligand-binding pocket. Here, we build upon our previous investigations of 7-oxabicyclo[2.2.1]heptene core ligands, by replacing the oxygen bridge with a sulfoxide. These new 7-thiabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-oxides

  为了开发具有新结构和活性的雌激素受体 (ER) 配体，我们探索了中心疏水核具有更多三维结构的化合物。与通常在雌激素配体中发现的拓扑结构不同，因此利用了配体结合口袋中未填充的空间。在这里，我们在之前对 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心配体的研究的基础上，通过用亚砜替换氧桥。这些新的 7-thiabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-氧化物可以通过 3,4-二芳基噻吩与亲二烯体在氧化剂存在下的 Diels-Alder 反应方便地制备，并得到具有内立体化学的环加合物。几种新化合物显示出具有优异 ERα 选择性的高结合亲和力，但与作为转录拮抗剂的氧杂双环化合物不同，大多数硫双环化合物是有效的 ERα 选择性激动剂。建模表明，硫双环化合物活性的增加源于它们稳定活性 ER 构象的内立体化学。此外，与双环核心单元相连的苯基中甲基取代基的布置有助于它们的结合亲和力和亚型选择性。
• Structure-guided identification of novel dual-targeting estrogen receptor α degraders with aromatase inhibitory activity for the treatment of endocrine-resistant breast cancer
  作者：Lilan Xin、Jian Min、Hebing Hu、Yuanyuan Li、Chuanqian Du、Baohua Xie、Yan Cheng、Xiaofei Deng、Xiangping Deng、Kang Shen、Jian Huang、Chun-Chi Chen、Rey-Ting Guo、Chune Dong、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115328

  日期：2023.5

  inhibitors targeting both ERα and ARO, and finally a novel class of potent selective estrogen receptor degraders (SERDs) based on a three-dimensional oxabicycloheptene sulfonamide (OBHSA) scaffold equipped with aromatase inhibitor (AI) activity were identified. Of these dual-targeting SERD-AI hybrids, compound 31q incorporating a 1H-1,2,4-triazole moiety showed excellent ERα degradation activity, ARO inhibitory

  耐药性是雌激素受体（ER）阳性乳腺癌（BC）传统内分泌治疗的主要挑战。 BC是一种多因素疾病，同时芳香化酶（ARO）抑制和ERα降解可以有效抑制两种蛋白的信号转导，从而有可能克服靶蛋白过度表达或突变引起的耐药性。本研究以与 ER-Y537S 复合的热门化合物30a的 X 射线结构为指导，进行了基于结构的优化，得到了一系列同时靶向 ERα 和 ARO 的多作用抑制剂，最终开发出一类新型强效抑制剂。鉴定出基于具有芳香酶抑制剂（AI）活性的三维氧杂双环庚烯磺酰胺（OBHSA）支架的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在这些双靶向 SERD-AI 杂合体中，含有 1 H -1,2,4-三唑部分的化合物31q显示出优异的 ERα 降解活性、ARO 抑制活性和针对 BC 耐药细胞的显着抗增殖活性。此外， 31q在 MCF-7 肿瘤异种移植模型中表现出有效的肿瘤抑制作用。总而言之，我们的研究首次报道了高效的双靶向
• Distler,H., Angewandte Chemie, 1965, vol. 77, p. 291 - 302
  作者：Distler,H.

  DOI：——

  日期：——