(E)-2-((dimethylamino)methylene)-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one | 120163-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (E)-2-((dimethylamino)methylene)-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
• 英文别名: (2E)-2-(dimethylaminomethylidene)-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-one
• CAS: 120163-65-7
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: JXUBZMKPRDPQGC-PKNBQFBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-((dimethylamino)methylene)-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 sodium methylate 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-((8-methoxy-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-yl)thio)-3,3-dimethylbutan-2-one
  参考文献：
  名称：

  定义一类新型变构 MKP5 抑制剂的结构-活性关系

  摘要：

  丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 5 (MKP5) 负责调节应激反应性 MAPK 的活性，并已被提出作为许多疾病的潜在治疗靶点，包括营养不良性肌肉病，这是一种致命的罕见疾病，既没有治疗方法也没有治愈方法。在之前的工作中，我们鉴定了化合物1 (3,3-二甲基-1-((9-(甲硫基)-5,6-二氢噻吩并[3,4 -h ]喹唑啉-2-基)硫基)丁-2-酮）作为一类新型 MKP5 抑制剂的先导化合物。在这项工作中，我们通过对1中存在的支架和官能团的修饰来探索抑制 MKP5 的结构-活性关系。设计、合成并评估了一系列衍生化合物对 MKP5 的抑制作用。此外，还解析了六种酶-抑制剂复合物的X射线晶体结构，进一步阐明了MKP5抑制的必要条件。我们发现抑制剂三环核心和 Tyr435 之间的平行位移 π-π 相互作用对于调节效力至关重要，并且对核心的修饰和 C-9 位点的功能化对于确保核心的正确定位

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114712
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-1-萘满酮 在 sodium 作用下， 生成 (E)-2-((dimethylamino)methylene)-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Bargagna; Longobardi; Mariani, Farmaco, Edizione Scientifica, 1988, vol. 43, # 11, p. 857 - 877

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES POLYCYCLIQUE FONDUS DE 2-AMINOPYRIMIDINE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE PROTEINE TYROSINE-KINASE
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：WO1998028281A1

  公开（公告）日：1998-07-02

  (EN) Fused polycyclic 2-aminopyrimidines of formula (1) wherein Ar is an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; X is a carbon or nitrogen atom; Y is a carbon or nitrogen atom; Z is a linker group; A together with X and Y forms an optionally substituted monocyclic or bicyclic aromatic or heteroaromatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof are described. The compounds are potent and selective inhibitors of the protein tyrosine kinases p56lck and p59fyn and are of use in the prophylaxis and treatment of immune diseases, hyperproliferative disorders and other diseases in which inappropriate p56lck and/or p59fyn activity is believed to have a role.(FR) L'invention concerne des 2-aminopyrimidine polycycliques fondus, ainsi que leurs sels, solvates, hydrates et N-oxydes, et représentés par la formule (1), dans laquelle Ar est un groupe aromatique ou hétéro-aromatique éventuellement substitué; X est atome de carbone ou d'azote; Y est atome de carbone ou d'azote; Z est un groupe lieur; A, X et Y forment un groupe aromatique ou hétéro-aromatique, monocyclique ou bicyclique, éventuellement substitué. Ces composés, qui sont des inhibiteurs puissants et sélectifs des protéines tyrosines kinases p561ck et p59fyn, conviennent particulièrement à la prophylaxie et au traitement de maladies immunitaires, de maladies hyperproliférantes et d'autres maladies dans lesquelles on pense qu'une activité inappropriée de la p561ck et/ou p59fyn joue un rôle.

  (中) 本发明涉及一种融合多环的2-氨基嘧啶化合物，其化学式为（1），其中Ar为可选取代的芳香族或杂芳族基；X为碳或氮原子；Y为碳或氮原子；Z为连接基；A与X和Y一起形成一个可选取代的单环或双环芳香族或杂芳族基；以及它们的盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物。这些化合物是蛋白酪氨酸激酶p56lck和p59fyn的有效且选择性的抑制剂，并可用于预防和治疗免疫性疾病、增生性疾病和其他疾病，在这些疾病中，p56lck和/或p59fyn的不适当活性被认为发挥了作用。
• Tf₂O-Mediated Tandem Reaction of Enaminones for the Synthesis of Functionalized Conjugated-Enals/β-Naphthalaldehydes
  作者：Changyuan Zhang、Jianping Lin、Li Wang、Yingxuan Mei、Lanjing Wang、Yuqing Xie、Yu Lu、Jiakai Tian、Wei Wang、Lulu Chen、Mengping Guo、Cailong Zhou

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02108

  日期：2024.1.5

  A highly efficient and regioselective method for constructing functionalized conjugated enals via the Tf2O-mediated tandem reaction of enaminones with thiophenols has been described. Chain products with excellent stereoselectivity could be obtained through substrate regulation. Additionally, a feasible method for synthesizing β-naphthalaldehydes through PhSO2Na/DABCO promoting hydrogen atom transfer

  已经描述了一种通过烯胺酮与苯硫酚的Tf 2 O介导的串联反应构建功能化共轭烯醛的高效和区域选择性方法。通过底物调控可以得到具有优异立体选择性的链状产物。此外，还报道了一种通过PhSO 2 Na/DABCO促进氢原子转移过程合成β-萘醛的可行方法。机理研究表明，2-甲酰基三氟甲磺酸乙烯酯8和磺酰化烯醛9是该过程中的关键中间体。
• FUSED POLYCYCLIC 2-AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：EP0946523A1

  公开（公告）日：1999-10-06
• FUSED POLYCYCLIC 2-AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：EP0989985B1

  公开（公告）日：2003-11-05
• US6057329A
  申请人：——

  公开号：US6057329A

  公开（公告）日：2000-05-02