5-(2-bromopyridin-3-ylamino)-2-methylisoindoline-1,3-dione | 1438666-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(2-bromopyridin-3-ylamino)-2-methylisoindoline-1,3-dione
• CAS: 1438666-88-6
• 化学式: C₁₄H₁₀BrN₃O₂
• 分子量: 332.156
• InChiKey: IOSVQZFTOGWGJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴邻苯二甲酸酐 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-(2-bromopyridin-3-ylamino)-2-methylisoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Biologically Potent Novel 5-(2-bromopyridin-3-yl-amino)-2- alkyl/aryl-isoindoline-1,3-dione Analogs Via Buchwald-Hartwig C-N Coupling Reaction

  摘要：

  合成了一系列新型的N-烷基/芳基取代的腈氟酰胺类衍生物，这些衍生物含有2-溴吡啶基功能团，采用优化的Buchwald-Hartwig氨化条件，使用醋酸钯、碳酸铯和±BINAP，在惰性气氛下的甲苯中于110°C反应。目标杂环腈氟酰胺衍生物的收率在40%到51%之间。在额外精度（XP）对接研究中，在人类拓扑异构酶IIα（hTopoIIα）的ATP结合位点（PDB ID 1ZXM），我们发现化合物3(a)与催化的MG2+、ASN 91、SER 148、SER 149、ALA 167表现出显著的氢键相互作用，而化合物3(c)则与ARG 162、ASN 163、GLY 164、LYS 168、ASN 95形成相互作用，这表明它们作为hTopoIIα抑制剂的重要性。在对A549细胞系的体外评估中，化合物3(a)和3(c)的细胞毒性仅为中等（IC50分别为180μg/ml和210μg/ml）。开发的合成方法可以广泛用于合成新型杂环化合物，其中一个组分为N-烷基/芳基取代的腈氟酰胺衍生物，并且具有作为活性药物候选者识别的主要途径的潜力。

  DOI：

  10.2174/1570178611310020013