4-(2,5-dioxolanyl)-3-phenylbutanoic acid | 131906-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 4-(2,5-dioxolanyl)-3-phenylbutanoic acid
• 英文别名: 4-(1,3-dioxolan-2-yl)-3-phenylbutanoic acid
• CAS: 131906-19-9
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: FABKYTDGBIHCME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.01
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,5-dioxolanyl)-3-phenylbutanoic acid 在 盐酸 、 ethandithiol 、 3 A molecular sieve 、 2,4,6-三异丙基苯磺酰叠氮化物 、 三甲基乙酰氯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.17h， 生成 3(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-α(S)-butyl-N-<4(S)-<(butylamino)carbonyl>-1(S)-(cyclohexylmethyl)-2(S)-hydroxy-5-methylhexyl>-2-oxo-4(R)-phenyl-1-piperidineacetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and use of 3-amino-4-phenyl-2-piperidones and 4-amino-2-benzazepin-3-ones as conformationally restricted phenylalanine isosteres in renin inhibitors

  摘要：

  The design of P2-P3 conformational restrictions in renin inhibitors by the use of a renin computer graphic model led to the synthesis of inhibitors containing N-Boc, N-acetyl, and N-phthalyl derivatives of 3(S)-amino-4(R,S)-2-piperidones and 4(S)-amino-2-benzazepinones in place of phenylalanine in the control compound N-acetyl-L-phenylalanyl-N-[4(S)-[(butylamino)carbonyl]-1(S)-(cyclohexylmethyl)-2(S)-hydroxy-5-methylhexyl]-L-norleucinamide (32). The piperidone inhibitors were prepared by utilization of the Evans chiral auxilliary to introduce the amino group with enantioselectivity and also to act as a leaving group in an intramolecular cyclization to the piperidone. The most potent inhibitor, 3(S)-(acetylamino)-alpha(S)-butyl-N-[4(S)-[butylamino)carbonyl]-1(S)-(cyclohexylmethyl)-2(S)-hydroxy-5-methylhexyl]-2-oxo-4(R)-phenyl-1-piperidineacetamide (18, IC50 = 21 nM), was 25-fold less potent than the acyclic control 32. Considerable dependence of potency with the size of the P4 derivative was observed as had been expected based on the presynthetic modeling studies. Attempts to rationalize the observed potencies on the basis of further molecular modeling studies suggested that the loss in inhibitor potency was due to the conformational restrictions distorting the 3S center from the geometry present in the putative extended conformation present when the inhibitor is bound within the renin active site.

  DOI：

  10.1021/jm00083a006
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-oxo-3-phenylpentanoate 在 氢氧化钾 、 2-甲基苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 4-(2,5-dioxolanyl)-3-phenylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  β-取代的β-苯基丙酰基糜蛋白酶。稳定酰基酶中的结构和立体化学特征。

  摘要：

  为了开发有效的丝氨酸蛋白酶的替代底物抑制剂，我们制备了一系列与一些已知的与α-胰凝乳蛋白酶形成稳定酰基酶的系统有关的β-取代的β-苯基丙酸酯。这些化合物中的一些是通过不对称合成以对映体纯形式制备的。胰凝乳蛋白酶通过与活性酯反应生成酰基酶物种，并通过前黄素置换测定法监测脱酰化的进程。在某些情况下，可以区分对应于两种对映异构体的两种不同的脱酰率。具有非极性β-取代基的β-苯基丙酸酰基酶不是特别稳定，但是许多极性衍生物，特别是酰基氨基衍生物显示出缓慢的脱酰速度（kd小于0.005 min-1），三个体系显示出500-1500范围内的脱酰对映选择性。这些结果与这样的模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）和酶（作为供体）之间的额外氢键衍生出酰基转移过程中酰基酶的额外稳定性和对映选择性。讨论了可能与该氢键有关的许多活性位点残基。这些结果与一个模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）与酶（作为

  DOI：

  10.1021/jm00107a041

文献信息

• REED, PETER E.;KATZENELLENBOGEN, JOHN A., J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1162-1176
  作者：REED, PETER E.、KATZENELLENBOGEN, JOHN A.

  DOI：——

  日期：——