N-[3-氨基羰基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]-2-(2-甲基-4-吡啶基)-4-恶唑甲酰胺盐酸盐 | 1287665-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-[3-氨基羰基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]-2-(2-甲基-4-吡啶基)-4-恶唑甲酰胺盐酸盐
• 英文名称: AS2444697
• 英文别名: N-(3-carbamoyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-(2-methylpyridin-4-yl)oxazole-4-carboxamide hydrochloride；N-[3-carbamoyl-1-(oxan-4-yl)pyrazol-4-yl]-2-(2-methylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 1287665-60-4
• 化学式: C₁₉H₂₀N₆O₄*ClH
• 分子量: 432.867
• InChiKey: FGNHLIIFEDYNFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.37
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(2-methylpyridine-4-carbonyl)-L-serinate 在 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-[3-氨基羰基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基]-2-(2-甲基-4-吡啶基)-4-恶唑甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  N-(3-氨基甲酰基-1H-吡唑-4-基)-1,3-恶唑-4-甲酰胺衍生物的设计、合成和药理学评价作为白介素-1受体相关激酶4抑制剂，具有降低细胞色素P450的潜力1A2感应

  摘要：

  白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 Toll 样受体/白细胞介素 1 受体信号转导中的关键分子，也是多种炎症和自身免疫性疾病以及癌症的有吸引力的治疗靶点。在寻找新型 IRAK4 抑制剂的过程中，我们对噻唑甲酰胺衍生物1 （一种源自高通量筛选命中的先导化合物）进行了结构修饰，以阐明结构-活性关系并改善药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。首先，将1的噻唑环转化为恶唑环，并在吡啶环的2位引入甲基，以减少细胞色素P450(CYP)抑制，得到16 。接下来，为了改善CYP1A2诱导特性而对16的吡唑环1位上的烷基取代基进行了修饰，结果表明支链烷基和类似的取代基如异丁基( 18 )和(氧杂环戊烷-3-基)甲基( 21 )，以及六元饱和杂环基团，例如oxan-4-基( 2 )、哌啶-4-基( 24、25 )和二氧噻吩-4-y( 26 )，可有效降低诱导电位。代表性化合物 AS2444697

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117302

文献信息

• Therapeutic Combinations of an IRAK4 Inhibitor and a BTK Inhibitor
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：US20170035881A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Therapeutic combinations of an interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) inhibitor and a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides pharmaceutical compositions comprising combinations of an IRAK4 inhibitor and a BTK inhibitor, and methods of using the pharmaceutical compositions for treating a disease, in particular a cancer.

  描述了一种白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗组合。在某些实施例中，本发明提供了包含IRAK4抑制剂和BTK抑制剂组合的药物组合物，以及使用这些药物组合物治疗疾病，特别是癌症的方法。
• TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH ACTIVATED IRAK
  申请人：CHILDREN'S HOSPITAL MEDICAL CENTER

  公开号：US20210292843A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Methods and compositions disclosed herein generally relate to compositions and methods for the treatment of cancers, including disorders such as myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). In particular, the invention relates to determining an individual in need of treatment who can be treated with an IRAK1/4 inhibitor.