4-(乙氧基羰基氨基)丁酸 | 4143-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-(乙氧基羰基氨基)丁酸
• 中文别名: 4-((乙氧基羰基)氨基)丁酸
• 英文名称: 4-[(ethoxycarbonyl)amino]butanoic acid
• 英文别名: 4-(ethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 4143-09-3
• 化学式: C₇H₁₃NO₄
• mdl: MFCD00036915
• 分子量: 175.185
• InChiKey: OZJDUFODPCKINY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  43-45 °C
• 沸点：
  352.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(乙氧基羰基氨基)丁酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.05h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Enzyme Assays and Molecular Docking Studies of Fluorina ted Bioisosteres of Santacruzamate A as Potential HDAC Tracers

  摘要：

  背景：组蛋白去乙酰化酶（HDACs）作为基因表达的重要表观遗传调控因子出现。 方法：为了鉴定潜在的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂用于成像HDACs，我们评估了一些被报道为高效选择性HDAC2抑制剂的化合物在体外和细胞内的活性。我们观察到对于某些化合物，其报道的活动值与我们实验得到的值之间存在显著差异。为了理解其中一些抑制剂活性的结构基础，我们还进行了分子对接研究，以了解它们与HDAC2的相互作用模式和结合方式。 结果与结论：我们观察到低亲和性化合物4、6和7在比较中没有表现出与高亲和性化合物相同数量的关键π-π相互作用和氢键，这可能是其在体外实验中显示抑制作用较差的可能原因。这些初步的实验和计算结果将有助于谨慎解读这些关键化合物的HDAC亲和值。

  DOI：

  10.2174/1570180813666161101152943
• 作为产物：
  描述：

  焦碳酸二乙酯 、 4-氨基丁酸 在 水 作用下， 以1.57 g的产率得到4-(乙氧基羰基氨基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  一种氨基甲酸乙酯半抗原组合、人工抗原组合 及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种氨基甲酸乙酯人工抗原组合、人工抗原组合及其制备方法与应用。所述氨基甲酸乙酯人工抗原组合具有式（Ⅲ）和式（Ⅳ）所示分子结构，采用本发明的人工抗原得到的抗血清的效价可达到1.28×105，最低检测限为0.16mg/L，半抑制浓度为1.19mg/L，制备的抗体特异性高，灵敏度高，准确度高，可建立检测氨基甲酸乙酯的免疫分析方法，实现对食品中氨基甲酸乙酯进行高通量筛查，提高检测效率，降低检测成本。

  公开号：

  CN106366021B

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of santacruzamate A analogues for anti-proliferative and immunomodulatory activity
  作者：Samantha M. Gromek、James A. deMayo、Andrew T. Maxwell、Ashley M. West、Christopher M. Pavlik、Ziyan Zhao、Jin Li、Andrew J. Wiemer、Adam Zweifach、Marcy J. Balunas

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.040

  日期：2016.11

  deacetylase (HDAC) activity. To optimize the enzymatic and cellular activity, 40 SCA analogues were synthesized in a systematic exploration of the zinc-binding group (ZBG), cap terminus, and linker region. Two cap group analogues inhibited proliferation of MCF-7 breast cancer cells, with analogous increased degranulation of cytotoxic T cells (CTLs), while one cap group analogue reduced CTL degranulation

  Santacruzamate A (SCA) 是从巴拿马海洋蓝细菌中分离出来的天然产物，此前有报道称其具有有效且选择性的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性。为了优化酶活性和细胞活性，通过对锌结合基团 (ZBG)、帽末端和接头区域的系统探索，合成了 40 种 SCA 类似物。两种帽组类似物抑制 MCF-7 乳腺癌细胞的增殖，类似地增加细胞毒性 T 细胞 (CTL) 的脱颗粒，而一种帽组类似物减少 CTL 脱颗粒，表明免疫反应受到抑制。对这些类似物的额外测试导致对先前报道的 SCA 作用机制的重新评估。这些类似物和由此产生的结构-活性关系将引起未来细胞增殖和免疫调节研究的兴趣。
• Synthesis and biological evaluation of santacruzamate A and analogs as potential anticancer agents
  作者：Qi Liu、Wenhua Lu、Mingzhe Ma、Jianwei Liao、A. Ganesan、Yumin Hu、Shijun Wen、Peng Huang

  DOI：10.1039/c4ra13889a

  日期：——

  Santacruzamate A, a recently discovered natural product from a Panamanian marine cyanobacterium Symploca sp., features a similar structure to the clinically used histone deacetylase (HDAC) inhibitor vorinostat (SAHA). We have synthesized the natural product and a small set of analogues for SAR studies. To our surprise, the synthetic natural product santacruzamate A (1a) and the analogues did not show

  Santacruzamate A是巴拿马海洋蓝藻Symploca sp。最近发现的天然产物，其结构与临床使用的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂伏立诺他（vorastat）（SAHA）类似。我们已经合成了天然产物和少量类似物用于SAR研究。令我们惊讶的是，在HDAC酶测定中，合成的天然产物圣克鲁斯酸酯A（1a）及其类似物即使在2μM时也没有表现出明显的抑制作用，而原始报告中的IC 50值为0.12 nM。然而，发现一种含有末端硫脲基序的新型化合物5可以抑制亚微摩尔浓度的恶性细胞的生长。而且5CCD841对正常人结肠上皮细胞CCD841没有细胞毒性，表明其细胞毒性对癌细胞具有特异性。进一步的研究表明，该化合物诱导细胞凋亡，影响细胞周期进程并增加ROS的产生。我们认为其作用机理与HDAC抑制无关，因此报告中有关甜菊酸酯的原始活性需要重新评估。
• Synthesis and biological evaluation of Santacruzamate-A based analogues
  作者：Rosario Randino、Patrizia Gazzerro、Ralph Mazitschek、Manuela Rodriquez

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.10.026

  日期：2017.12

  was synthesized to investigate the influence of the cap group and the linker element on HDAC inhibitory activity. All compounds were evaluated in dose response for their in vitro cytotoxic activity in MTT assay in HCT116 cells. HDAC inhibitory activity was evaluated in vitro by western blot analysis for histone hyperacetylation assay and biochemically for representative human HDACs isoforms. Two novel

  合成了Santacruzamate-A（一种与SAHA结构相关的天然产物）的几种衍生物，以探索氨基甲酸酯和草酰酰胺作为靶向锌依赖性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）催化位点的新型偏向元件的潜力。合成了另一类Santacruzamate-A衍生物，以研究帽基和连接子元素对HDAC抑制活性的影响。在HCT116细胞中的MTT分析中，对所有化合物的体外细胞毒性活性进行剂量反应评估。通过蛋白质印迹分析在体外评估HDAC抑制活性，以进行组蛋白超乙酰化分析，并通过生化方法评估代表性的人HDAC同工型。鉴定出两种新颖的化合物表现出有效的时间依赖性抗增殖活性。然而，与异羟肟酸类似物不同，所测试的Santacruzamate-A衍生物没有明显的HDAC抑制活性。氨基甲酸乙酯部分作为不常见的锌结合基团，不具有协调锌离子的能力，因此，推测不能与HDAC催化位点重现已知的抑制剂-底物锌结合基团的相互作用。这项研究证实，
• Synthesis of functionalised β-keto amides by aminoacylation/domino fragmentation of β-enamino amides
  作者：Pavel Yanev、Plamen Angelov

  DOI：10.3762/bjoc.14.238

  日期：——

  Ethylenediamine-derived β-enamino amides are used as equivalents of amide enolate synthons in C-acylation reactions with N-protected amino acids. Domino fragmentation of the obtained intermediates leads to functionalised β-keto amides, bearing a protected amino group in their side chain.

  乙二胺衍生的β-烯胺酰胺在与N-保护的氨基酸进行C-酰化反应中用作酰胺烯酸酯合成子的等价物。所得中间体的多米诺断裂导致官能化的β-酮酰胺，在其侧链带有受保护的氨基。
• 10.1016/j.molstruc.2024.139238
  作者：Tang, Mingze、Zhou, Xuan、Shen, Qianqian、Fang, Chen、Peng, Xia、Ji, Yinchun、Zhu, Guijun、Geng, Meiyu、Chen, Yi、Duan, Wenhu、Ai, Jing、Zhang, Hefeng

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.139238

  日期：——

  autoimmune diseases. Thus, simultaneous inhibition of RIPK1 and HDACs may offer promising strategies for the treatment of these diseases. In this research, we adopted a hybrid design strategy and synthesized a series of RIPK1/HDACs dual inhibitors. Among them, compound demonstrated potent inhibitory activities against both RIPK1 and HDACs with nanomolar level potency. Molecular docking and molecular dynamics

  受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 是坏死性凋亡信号通路中的关键靶标，组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是各种蛋白质的重要​​表观遗传修饰剂。 RIPK1 和 HDAC 对体内平衡和炎症至关重要，在许多疾病中同时观察到它们的功能障碍，包括癌症、神经退行性疾病、急性损伤、炎症性疾病和自身免疫性疾病。因此，同时抑制 RIPK1 和 HDAC 可能为治疗这些疾病提供有希望的策略。在本研究中，我们采用混合设计策略，合成了一系列RIPK1/HDACs双抑制剂。其中，化合物对 RIPK1 和 HDAC 均表现出纳摩尔水平的有效抑制活性。分子对接和分子动力学 (MD) 模拟证实该化合物能够以高亲和力与 RIPK1 和 HDAC6 结合。吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 分析表明该化合物具有良好的药物相似性。总体而言，本研究为未来 RIPK1 和 HDACs 在疾病中的研究提供了有效的 RIPK1/HDACs