9-(allyloxy)-2-chloro-6,7-dihydro-4H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one | 1445847-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 9-(allyloxy)-2-chloro-6,7-dihydro-4H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
• 英文别名: 2-chloro-9-prop-2-enoxy-6,7-dihydropyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 1445847-87-9
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 288.733
• InChiKey: BALPEUARSWWTQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -1.30±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(allyloxy)-2-chloro-6,7-dihydro-4H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 9-(2-环丙基乙炔基)-2-[((2S)-1,4-二恶烷-2-基甲氧基]-6,7-二氢-4H-嘧啶[6,1-a]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  NOVEL DIHYDROPYRIMIDINOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS.

  摘要：

  根据以下公式Ia的化合物： 其中L1、G和R1如本文所述。 本发明涉及根据公式I的新化合物，这些化合物对抗GPR84，G蛋白偶联受体，该受体参与炎症病症，以及这些新化合物的生产方法，包含这些化合物的药物组合物，以及通过给予本发明的化合物来预防和/或治疗炎症病症（例如炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎、血管炎、肺部疾病（例如慢性阻塞性肺病（COPD）和肺间质疾病（例如特发性肺纤维化（IPF）））、神经炎症病症、传染病、自身免疫疾病、内分泌和/或代谢疾病，以及/或通过给予本发明的化合物导致免疫细胞功能受损的疾病。

  公开号：

  US20130165437A1
• 作为产物：
  描述：

  [2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-脲 在 氢溴酸 、 sodium 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 145.0h， 生成 9-(allyloxy)-2-chloro-6,7-dihydro-4H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL DIHYDROPYRIMIDINOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS.

  摘要：

  根据以下公式Ia的化合物： 其中L1、G和R1如本文所述。 本发明涉及根据公式I的新化合物，这些化合物对抗GPR84，G蛋白偶联受体，该受体参与炎症病症，以及这些新化合物的生产方法，包含这些化合物的药物组合物，以及通过给予本发明的化合物来预防和/或治疗炎症病症（例如炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎、血管炎、肺部疾病（例如慢性阻塞性肺病（COPD）和肺间质疾病（例如特发性肺纤维化（IPF）））、神经炎症病症、传染病、自身免疫疾病、内分泌和/或代谢疾病，以及/或通过给予本发明的化合物导致免疫细胞功能受损的疾病。

  公开号：

  US20130165437A1

文献信息

• NOVEL DIHYDROPYRIMIDINOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS (GPR84 ANTAGONISTS)
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：US20160039807A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  A compound according to Formula (Ia), wherein Cy, L 1 , G, and R 1 are as described herein. The present invention relates to novel compounds according to Formula (I) that antagonize GPR84, a G-protein-coupled receptor that is involved in inflammatory conditions, and methods for the production of these novel compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods for the prevention and/or treatment of inflammatory conditions (for example inflammatory bowel diseases (IBD), rheumatoid arthritis, vasculitis), lung diseases (e.g. chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung interstitial diseases (e.g. idiopathic pulmonary fibrosis (IPF))), neuroinflammatory conditions, infectious diseases, autoimmune diseases, endocrine and/or metabolic diseases, and/or diseases involving impairment of immune cell functions by administering a compound of the invention.

  根据公式（Ia）描述的化合物，其中Cy，L1，G和R1如本文所述。本发明涉及一种新的化合物，其按照公式（I）拮抗GPR84，一种参与炎症状况的G蛋白偶联受体，并提供制备这些新化合物的方法，包括这些化合物的制药组合物，以及通过给予本发明化合物预防和/或治疗炎症状况（例如炎症性肠病（IBD），类风湿性关节炎，血管炎），肺部疾病（例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺间质性疾病（例如特发性肺纤维化（IPF））），神经炎症性状况，感染性疾病，自身免疫性疾病，内分泌和/或代谢性疾病，和/或通过给予本发明化合物来改善免疫细胞功能的疾病。
• Dihydropyrimidinoisoquinolinones and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：US11220499B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  A compound according to Formula Ia: wherein L1, G, and R1 are as described herein. The present invention relates to novel compounds according to Formula I that antagonize GPR84, a G-protein-coupled receptor that is involved in inflammatory conditions, and methods for the production of these novel compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods for the prevention and/or treatment of inflammatory conditions (for example inflammatory bowel diseases (IBD), rheumatoid arthritis, vasculitis, lung diseases (e.g. chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung interstitial diseases (e.g. idiopathic pulmonary fibrosis (IPF))), neuroinflammatory conditions, infectious diseases, autoimmune diseases, endocrine and/or metabolic diseases, and/or diseases involving impairment of immune cell functions by administering a compound of the invention.

  符合式 Ia 的化合物： 其中 L1、G 和 R1 如本文所述。 本发明涉及根据式 I 可拮抗参与炎症的 G 蛋白偶联受体 GPR84 的新型化合物、生产这些新型化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及预防和/或治疗炎症（例如炎症性肠病 (IBD)、类风湿性关节炎、血管炎、肺部疾病（如慢性阻塞性肺病 (COPD) 和肺间质疾病（如特发性肺纤维化 (IPF)））的方法。如慢性阻塞性肺病（COPD）和肺间质疾病（如特发性肺纤维化（IPF）））、神经炎症、感染性疾病、自身免疫性疾病、内分泌和/或代谢性疾病和/或涉及免疫细胞功能损害的疾病。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUND USED AS GPR84 ANTAGONIST<br/>[FR] COMPOSÉ TRICYCLIQUE UTILISÉ EN TANT QU'ANTAGONISTE DE GPR84<br/>[ZH] 用于GPR84拮抗剂的三环化合物
  申请人：[en]WUHAN HUMANWELL INNOVATIVE DRUG RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTER LIMITED COMPANY;[zh]武汉人福创新药物研发中心有限公司

  公开号：WO2022268088A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  涉及一种用于GPR84拮抗剂的三环化合物，具体涉及一种具有式I所示结构的三环化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药；其中，环Cy、L1、R1的定义如本发明中所述；所述三环化合物具有明显的GPR84拮抗作用，成药性好，安全性高。
• NOVEL DIHYDROPYRIMIDINOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：EP2794604A1

  公开（公告）日：2014-10-29
• DIHYDROPYRIMIDINOISOQUINOLINONES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS
  申请人：Galapagos N.V.

  公开号：EP3378862B1

  公开（公告）日：2022-03-16