[(3R)-pyrrolidin-3-yl]methanamine | 922492-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: [(3R)-pyrrolidin-3-yl]methanamine
• CAS: 922492-65-7
• 化学式: C₅H₁₂N₂
• 分子量: 100.164
• InChiKey: OQCUGPQOZNYIMV-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3R)-pyrrolidin-3-yl]methanamine 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (2S)-6-amino-N-[(2S)-6-amino-1-[(3R)-3-[(diaminomethylideneamino)methyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxohexan-2-yl]-2-[[2-(4-phenylphenyl)acetyl]amino]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  西尼罗河病毒NS2B / NS3丝氨酸蛋白酶的新型胍丁胺和类胍胺肽模拟物抑制剂

  摘要：

  该信息通报了西尼罗河病毒NS2B / NS3蛋白酶的新型非共价拟肽抑制剂的合成和抑制活性，该抑制剂含有脱羧化的P1精氨酸（胍丁胺； 4-氨基丁基胍）和相关类似物。一种胍丁胺肽模拟物（4-苯基-苯乙酰基-Lys-Lys-胍丁胺;化合物2）显示为竞争性抑制剂，结合亲和力为K i 2.05±0.13μM，对凝血酶没有活性（IC 50 > 100μM）。我们的结果表明，与含反应性亲电战斗部的抑制剂相比，由于它们的相对稳定性和化学合成的简便性，在P1位置具有胍丁胺的拟肽可能被用作设计非共价竞争性蛋白酶抑制剂的起始工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.04.055

文献信息

• Superiority of the Triple-Acting 5-HT₆R/5-HT₃R Antagonist and MAO-B Reversible Inhibitor <b>PZ-1922</b> over 5-HT₆R Antagonist Intepirdine in Alleviation of Cognitive Deficits in Rats
  作者：Katarzyna Grychowska、Uriel López-Sánchez、Mathieu Vitalis、Geoffrey Canet、Grzegorz Satała、Agnieszka Olejarz-Maciej、Joanna Gołębiowska、Rafał Kurczab、Wojciech Pietruś、Monika Kubacka、Christophe Moreau、Maria Walczak、Klaudia Blicharz-Futera、Ophélie Bento、Xavier Bantreil、Gilles Subra、Andrzej J. Bojarski、Frédéric Lamaty、Carine Becamel、Charleine Zussy、Séverine Chaumont-Dubel、Piotr Popik、Hugues Nury、Philippe Marin、Laurent Givalois、Paweł Zajdel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01482

  日期：2023.11.9

  The multifactorial origin and neurochemistry of Alzheimer’s disease (AD) call for the development of multitarget treatment strategies. We report a first-in-class triple acting compound that targets serotonin type 6 and 3 receptors (5-HT-Rs) and monoamine oxidase type B (MAO-B) as an approach for treating AD. The key structural features required for MAO-B inhibition and 5-HT6R antagonism and interaction

  阿尔茨海默病（AD）的多因素起源和神经化学要求开发多靶点治疗策略。我们报告了一种首创的三效化合物，其靶向 6 型和 3 型血清素受体 (5-HT-R) 和 B 型单胺氧化酶 (MAO-B)，作为治疗 AD 的方法。分别使用分子动力学模拟和冷冻电子显微镜确定了MAO-B 抑制和 5-HT 6 R 拮抗作用以及与 5-HT 3 R 相互作用所需的关键结构特征。生物可利用的PZ-1922在新的物体识别测试中逆转了东莨菪碱引起的认知缺陷。此外，在 AD 模型中，与 Intepirdine（一种 5-HT 6 R 拮抗剂）相比，它显示出更优异的促认知特性，该模型涉及在大鼠 T 迷宫测试中脑室内注射淀粉样蛋白-β 肽 (oAβ) 的寡聚溶液。PZ-1922（但不是因替吡啶）恢复了 oAβ 衰弱作用特征的生物标志物水平。这些数据支持了涉及 AD 中 5-HT 6 R/5-HT 3 R/MAO-B联合调制的多目标方法的潜力。
• Discovery of pyrido[3,2-d]pyrimidin-6(5H)-one derivatives as checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitors with potent antitumor efficacy
  作者：Shihe Hu、Cuihua Jiang、Qiaomei Jin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116351

  日期：2024.4

  Checkpoint kinase 1 (CHK1) plays a crucial role in the DNA damage response pathway, making it an attractive target for cancer therapy. Herein, we present the synthesis, optimization, and evaluation of selective CHK1 inhibitors with a pyrido[3,2-]pyrimidin-6(5)-one scaffold. Among them, compound showed single-digit nanomolar potency against CHK1 (IC: 0.55 nM) with good kinase selectivity. Notably, showed

  检查点激酶 1 (CHK1) 在 DNA 损伤反应途径中发挥着至关重要的作用，使其成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。在此，我们介绍了具有吡啶并[3,2-]嘧啶-6(5)-one支架的选择性CHK1抑制剂的合成、优化和评估。其中，化合物对 CHK1 表现出个位数纳摩尔效力（IC50：0.55 nM），并具有良好的激酶选择性。值得注意的是，单独在 MV-4-11 细胞中表现出抗增殖作用 (IC = 202 nM)，与吉西他滨联合在 HT-29 细胞中表现出协同作用 (IC = 63.53 nM)。此外，与吉西他滨的组合在HT-29异种移植小鼠模型中表现出协同作用。总的来说，这项工作为选择性 CHK1 抑制剂的开发和癌症治疗策略奠定了坚实的基础。
• Benzoylbenzimidazole-based selective inhibitors targeting Cryptosporidium parvum and Toxoplasma gondii calcium-dependent protein kinase-1
  作者：Zhongsheng Zhang、Kayode K. Ojo、Steven M. Johnson、Eric T. Larson、Penqing He、Jennifer A. Geiger、Alejandro Castellanos-Gonzalez、A. Clinton White、Marilyn Parsons、Ethan A. Merritt、Dustin J. Maly、Christophe L.M.J. Verlinde、Wesley C. Van Voorhis、Erkang Fan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.050

  日期：2012.8

  Calcium-dependent protein kinase-1 (CDPK1) from Cryptosporidium parvum (CpCDPK1) and Toxoplasma gondii (TgCDPK1) have become attractive targets for discovering selective inhibitors to combat infections caused by these protozoa. We used structure-based design to improve a series of benzoylbenzimidazole-based compounds in terms of solubility, selectivity, and potency against CpCDPK1 and TgCDPK1. The best inhibitors show inhibitory potencies below 50 nM and selectivity well above 200-fold over two human kinases with small gatekeeper residues. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel agmatine and agmatine-like peptidomimetic inhibitors of the West Nile virus NS2B/NS3 serine protease
  作者：Huichang Annie Lim、Joma Joy、Jeffrey Hill、Cheng San Brian Chia

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.055

  日期：2011.7

  This communication reports the synthesis and inhibitory activities of novel non-covalent peptidomimetic inhibitors of the West Nile virus NS2B/NS3 protease containing a decarboxylated P1 arginine (agmatine; 4-aminobutylguanidine) and related analogues. One agmatine peptidomimetic (4-phenyl-phenacetyl-Lys-Lys-agmatine; compound 2) was shown to be a competitive inhibitor with a binding affinity of Ki

  该信息通报了西尼罗河病毒NS2B / NS3蛋白酶的新型非共价拟肽抑制剂的合成和抑制活性，该抑制剂含有脱羧化的P1精氨酸（胍丁胺； 4-氨基丁基胍）和相关类似物。一种胍丁胺肽模拟物（4-苯基-苯乙酰基-Lys-Lys-胍丁胺;化合物2）显示为竞争性抑制剂，结合亲和力为K i 2.05±0.13μM，对凝血酶没有活性（IC 50 > 100μM）。我们的结果表明，与含反应性亲电战斗部的抑制剂相比，由于它们的相对稳定性和化学合成的简便性，在P1位置具有胍丁胺的拟肽可能被用作设计非共价竞争性蛋白酶抑制剂的起始工具。