(S)-methyl-4-(3,4-difluorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 1190949-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-methyl-4-(3,4-difluorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: (S)-methyl-6-methyl-4-(3,4-difluorophenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；methyl (4S)-4-(3,4-difluorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1190949-08-6
• 化学式: C₁₃H₁₂F₂N₂O₂S
• 分子量: 298.313
• InChiKey: UDDNUGAZBRJDED-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl-4-(3,4-difluorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 氨 、 双氧水 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4-(+)-(3,4-二氟苯基)-2-氧代-6-甲基-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  高度对映选择性有机催化 Biginelli 和类 Biginelli 缩合：通过调节磷酸的 3,3'-二取代基逆转立体化学

  摘要：

  已经研究了衍生自 3,3'-二取代联萘的手性磷酸的有机催化对映选择性 Biginelli 和 Biginelli 样反应。催化剂的 3,3'-取代基的大小能够控制 Biginelli 反应的立体化学。通过调整磷酸的 3,3'-二取代基，可以逆转 Biginelli 反应的立体化学。这种由 Brønsted 酸 12b 和 13 进行的有机催化 Biginelli 反应适用于广泛的醛和各种 β-酮酯，提供了一种高度对映选择性的方法来访问 DHPM。3,3'-二（三苯基甲硅烷基）联萘酚衍生的磷酸提供了广泛的醛类和可烯醇化的酮类与苄基硫脲的类 Biginelli 反应，提供具有优异光学纯度的结构多样的二氢嘧啶硫酮。使用 ONIOM 方法对立体中心形成步骤的过渡态进行理论计算表明，亚胺和烯醇通过形成氢键同时被双官能手性磷酸活化。磷酸中的 3,3'-取代基对 Biginelli 反应立体化学的影响也

  DOI：

  10.1021/ja905320q
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 、 硫脲 在 (S)-3,3'-bis(triphenylsilyl)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl hydrogenphosphate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 62.0h， 以84%的产率得到(S)-methyl-4-(3,4-difluorophenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度对映选择性有机催化 Biginelli 和类 Biginelli 缩合：通过调节磷酸的 3,3'-二取代基逆转立体化学

  摘要：

  已经研究了衍生自 3,3'-二取代联萘的手性磷酸的有机催化对映选择性 Biginelli 和 Biginelli 样反应。催化剂的 3,3'-取代基的大小能够控制 Biginelli 反应的立体化学。通过调整磷酸的 3,3'-二取代基，可以逆转 Biginelli 反应的立体化学。这种由 Brønsted 酸 12b 和 13 进行的有机催化 Biginelli 反应适用于广泛的醛和各种 β-酮酯，提供了一种高度对映选择性的方法来访问 DHPM。3,3'-二（三苯基甲硅烷基）联萘酚衍生的磷酸提供了广泛的醛类和可烯醇化的酮类与苄基硫脲的类 Biginelli 反应，提供具有优异光学纯度的结构多样的二氢嘧啶硫酮。使用 ONIOM 方法对立体中心形成步骤的过渡态进行理论计算表明，亚胺和烯醇通过形成氢键同时被双官能手性磷酸活化。磷酸中的 3,3'-取代基对 Biginelli 反应立体化学的影响也

  DOI：

  10.1021/ja905320q

文献信息

• Highly Enantioselective Organocatalytic Biginelli and Biginelli-Like Condensations: Reversal of the Stereochemistry by Tuning the 3,3′-Disubstituents of Phosphoric Acids
  作者：Nan Li、Xiao-Hua Chen、Jin Song、Shi-Wei Luo、Wu Fan、Liu-Zhu Gong

  DOI：10.1021/ja905320q

  日期：2009.10.28

  and Biginelli-like reactions by chiral phosphoric acids derived from 3,3'-disubstituted binaphthols have been investigated. The size of 3,3'-substituents of the catalysts is able to control the stereochemistry of the Biginelli reaction. By tuning the 3,3'-disubstituents of the phosphoric acids, the stereochemistry of the Biginelli reaction can be reversed. This organocatalytic Biginelli reaction by

  已经研究了衍生自 3,3'-二取代联萘的手性磷酸的有机催化对映选择性 Biginelli 和 Biginelli 样反应。催化剂的 3,3'-取代基的大小能够控制 Biginelli 反应的立体化学。通过调整磷酸的 3,3'-二取代基，可以逆转 Biginelli 反应的立体化学。这种由 Brønsted 酸 12b 和 13 进行的有机催化 Biginelli 反应适用于广泛的醛和各种 β-酮酯，提供了一种高度对映选择性的方法来访问 DHPM。3,3'-二（三苯基甲硅烷基）联萘酚衍生的磷酸提供了广泛的醛类和可烯醇化的酮类与苄基硫脲的类 Biginelli 反应，提供具有优异光学纯度的结构多样的二氢嘧啶硫酮。使用 ONIOM 方法对立体中心形成步骤的过渡态进行理论计算表明，亚胺和烯醇通过形成氢键同时被双官能手性磷酸活化。磷酸中的 3,3'-取代基对 Biginelli 反应立体化学的影响也
• Highly enantioselective Biginelli reaction catalyzed by SPINOL-phosphoric acids
  作者：Fangxi Xu、Dan Huang、Xufeng Lin、Yanguang Wang

  DOI：10.1039/c2ob25663k

  日期：——

  A highly enantioselective Biginelli reaction promoted by chiral spirocyclic SPINOL-phosphoric acids has been developed. Under the optimized conditions with 5 mol% catalyst loading, a wide range of optically active dihydropyrimidinethiones (DHPMs) were obtained in high yields (up to 98%) with good to excellent enantioselectivities (up to 99% ee). The synthetic utility of this method was demonstrated

  已经开发出由手性螺环SPINOL-磷酸促进的高度对映选择性的Biginelli反应。在具有5 mol％催化剂负载量的优化条件下，以高收率（高达98％）和良好至出色的对映选择性（高达99％ee）获得了广泛的光学活性二氢嘧啶硫酮（DHPM）。该方法的合成效用通过三种药物的手性前体的合成得以证明，其中包括（S）-莫纳斯特罗，（S）-L-771688和（S）-SQ 32926。