(3,3-dimethylcyclobutyl)methyl 4-methylbenzenesulfonate | 76207-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3,3-dimethylcyclobutyl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 76207-24-4
• 化学式: C₁₄H₂₀O₃S
• 分子量: 268.377
• InChiKey: SRAZZPVWHSMASB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  39.5-40 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  372.8±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,3-dimethylcyclobutyl)methyl 4-methylbenzenesulfonate 在 magnesium 、 lithium bromide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 4,4-二甲基-1-戊烯
  参考文献：
  名称：

  gem-Dimethyl effect in a Grignard reagent cyclization-cleavage rearrangement

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00319a026
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-1,3-丙二醇 在 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium iodide 作用下， 生成 (3,3-dimethylcyclobutyl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Acceleration of the 4-exo radical cyclization to a synthetically useful rate. Cyclization of the 2,2-dimethyl-5-cyano-4-pentenyl radical

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)89002-4

文献信息

• [EN] THIAZOLES AS MODULATORS OF RORyt<br/>[FR] THIAZOLES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RORYT
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016069976A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The present invention comprises compounds of Formula I. Formula I wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, and (A) are defined in the specification. The invention also comprises a compound of Formula I for use in a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a compound for use in a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括公式I的化合物。公式I中：R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8和(A)在说明书中定义。该发明还包括用于治疗或改善综合症、紊乱或疾病的公式I化合物，其中所述综合症、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还包括用于通过管理治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物来调节哺乳动物中RORγt活性的化合物。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of (4-Alkoxyphenyl)glycinamides and Bioisosteric 1,3,4-Oxadiazoles as GPR88 Agonists
  作者：Md Toufiqur Rahman、Ann M. Decker、Tiffany L. Langston、Kelly M. Mathews、Lucas Laudermilk、Rangan Maitra、Weiya Ma、Emmanuel Darcq、Brigitte L. Kieffer、Chunyang Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01581

  日期：2020.12.10

  orphan G protein-coupled receptor 88 (GPR88) in a number of striatal-associated disorders. In this study, we report the design and synthesis of a series of novel (4-alkoxyphenyl)glycinamides (e.g., 31) and the corresponding 1,3,4-oxadiazole bioisosteres derived from the 2-AMPP scaffold (1) as GPR88 agonists. The 5-amino-1,3,4-oxadiazole derivatives (84, 88–90) had significantly improved potency and lower

  越来越多的证据表明孤儿 G 蛋白偶联受体 88 (GPR88) 与许多纹状体相关疾病有关。在这项研究中，我们报告了一系列新型 (4-烷氧基苯基) 甘氨酰胺（例如31）和衍生自 2-AMPP 支架的相应 1,3,4-恶二唑生物等排体 ( 1 ) 作为 GPR88 激动剂的设计和合成. 与 2-AMPP 相比，5-氨基-1,3,4-恶二唑衍生物 ( 84 , 88–90 ) 具有显着提高的效力和较低的亲脂性。化合物84在基于GPR88过表达细胞的cAMP测定中具有59nM的EC 50 。此外，84在[ 35S]GTPγS 结合试验使用小鼠纹状体膜，但在 GPR88 敲除小鼠的膜中没有活性，即使浓度为 100 μM。90只大鼠的体内药代动力学测试表明，5-氨基-1,3,4-恶二唑类似物可能具有有限的脑通透性。总而言之，这些结果为进一步优化开发合适的激动剂来探测 GPR88 在大脑中的功能提供了基础。
• THIAZOLES AS MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20160120850A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 8 , and are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涉及公式I的化合物，其中：R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和在本说明书中定义。本发明还涉及一种治疗或改善综合症、失调或疾病的方法，其中所述的综合症、失调或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。本发明还涉及通过给予至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节哺乳动物中RORγt活性的方法。
• BICYCLIC LACTAMS AS RECEPTOR-INTERACTING PROTEIN-1 (RIP1) KINASE INHIBITORS FOR TREATING E.G. INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3760625A1

  公开（公告）日：2021-01-06

  The invention provides compounds having the general formula (I) wherein R1, X, Z1, L, n, the A ring, the B ring, and the C ring are as described herein, pharmaceutical compositions including the compounds and the compounds for use in methods of medical treatment. The present compounds are receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase inhibitors useful for treating e.g. inflammatory diseases, such as e.g. irritable bowel disorders (IBD), irritable bowel syndrome (IBS), Crohn's disease, ulcerative colitis, myocardial infarction, stroke, traumatic brain injury, atherosclerosis, ischemia-reperfusion injury of kidneys, liver and lungs, cisplatin-induced kidney injury, sepsis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), pancreatits, psoriasis, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, chronic kidney diseases, acute respiratory distress syndrome (ARDS), chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The present description discloses the preparation of exemplary and reference compounds, as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 116 to 1221; examples 1 to 793; examples A to C; tables). An exemplary compound is e.g. 5a-methyl-N-((S)-5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxamide (example 1)

  本发明提供具有通式 (I) 的化合物 其中 R1、X、Z1、L、n、A 环、B 环和 C 环如本文所述；包括本发明化合物的药物组合物；以及本发明化合物在医疗方法中的用途。 本化合物是受体相互作用蛋白-1（RIP1）激酶抑制剂，可用于治疗炎症性疾病，例如肠易激综合征 (IBS)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、心肌梗塞、中风、脑外伤、动脉粥样硬化、肾脏、肝脏和肺部缺血再灌注损伤、顺铂诱导的肾损伤、败血症、全身性炎症性休克、溃疡性结肠炎等、败血症、全身炎症反应综合征（SIRS）、胰腺炎、银屑病、色素性视网膜炎、视网膜变性、慢性肾脏疾病、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、慢性阻塞性肺病（COPD）。 本说明书公开了示例化合物和参考化合物的制备方法及其药理数据（如第 116 页至第 1221 页；例 1 至例 793；例 A 至例 C；表）。 示例化合物如 5a-甲基-N-((S)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-1,4,4a,5,5a,6-六氢环丙基[f]吲唑-3-甲酰胺（例 1）
• Thiazoles as modulators of RORγt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10080744B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  The present invention comprises compounds of Formula I wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, and circle around (A)} are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein the syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明包括式 I 的化合物 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8 和围绕 (A)} 的圆圈在说明书中定义。 本发明还包括一种治疗或改善综合征、紊乱或疾病的方法，其中综合征、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括一种通过施用治疗有效量的至少一种式 I 化合物来调节哺乳动物体内 RORγt 活性的方法。