3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-ol | 1072129-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-ol
• CAS: 1072129-85-1
• 化学式: C₂₆H₂₇Cl₂F₃N₂O₂S
• 分子量: 559.48
• InChiKey: CERJEKWAGLPTIJ-PZJWPPBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.81
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  47.28
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-ol 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟乙基肼 、 ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-2-[4-(methylthio)phenyl]-3-oxopropanoate 在 magnesium sulfate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.0h， 以64%的产率得到3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-ol
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j