diisopropyl [(tosyloxy)methyl]phosphonate | 120991-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diisopropyl [(tosyloxy)methyl]phosphonate
• 英文别名: diisopropyl tosylmethanephosphonate；diisopropyl ((p-tolylsulfonyl)methyl)phosphonate；1-[Di(propan-2-yloxy)phosphorylmethylsulfonyl]-4-methylbenzene
• CAS: 120991-42-6
• 化学式: C₁₄H₂₃O₅PS
• 分子量: 334.373
• InChiKey: QUYICIURRSCUOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropyl [(tosyloxy)methyl]phosphonate 、 N4-benzoyl-1-[(R)-2-hydroxy-3-(trityloxy)propyl]-5-phenylcytosine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以74%的产率得到N⁴-benzoyl-1-{(R)-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]-3-(trityloxy)propyl}-5-phenylcytosine
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine Acyclic Nucleotide Analogues with Aromatic Substituents in C-5 Position

  摘要：

  NH₂保护的5-苯基胞嘧啶及其衍生物2a-2d与(2S)-2-[(三苄氧基)甲基]环氧乙烷(3)反应，随后在钠氢化物存在下与二异丙基[(对甲苯磺酰氧基)甲基]膦酸酯(5)醚化。中间体膦酸酯6被去苄酰化，随后转化为自由膦酸，即(5-苯基-HPMPC)衍生物8a-8d，通过溴三甲基硅烷的作用和随后的水解。这些化合物经过3-甲基丁基亚硝酸酯的去氨基化处理，得到相应的(5-苯基-HPMPU)衍生物9a-9d。类似地，从(2R)-2-[(三苄氧基)甲基]环氧乙烷开始，制备了R-对映体14和15。通过适当的5-芳基甲基-4-甲氧基嘧啶-2(1H)-酮合成了5-苄基、5-[(1-萘基)甲基]和5-[(2-萘基)甲基]HPMPU(24a-24c)和-HPMPC(25a-25c)，类似于5-苯基衍生物的合成方法。在细胞培养中测试后，发现(S)-1-[3-羟基-2-(膦甲氧基)丙基]-5-苯基尿嘧啶(9a) (HSV-1和HSV-2)和(R)-1-[3-羟基2-(膦甲氧基)丙基]-5-苯基胞嘧啶(14) (巨细胞病毒和水痘-带状疱疹病毒)具有抗病毒活性。一些5-苯基尿嘧啶衍生物对SD-淋巴瘤的胸苷磷酸酶具有抑制活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20070927

文献信息

• From norbornane-based nucleotide analogs locked in South conformation to novel inhibitors of feline herpes virus
  作者：Milan Dejmek、Hubert Hřebabecký、Michal Šála、Martin Dračínský、Eliška Procházková、Pieter Leyssen、Johan Neyts、Jan Balzarini、Radim Nencka

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.004

  日期：2014.6

  A synthetic route toward a series of unique cyclic nucleoside phosphonates locked in South conformation is described. The desired conformation is stabilized by a substitution of the sugar moiety by bicyclo[2.2.1]heptane (norbornane) bearing a purine or pyrimidine nucleobase in the bridgehead position. Although the final phosphonate derivatives are devoid of any significant antiviral activity probably

  描述了合成路线的一系列独特的环状核苷膦酸酯锁定在南构象。通过在桥头位置带有嘌呤或嘧啶核碱基的双环[2.2.1]庚烷（降冰片烷）取代糖部分，可以稳定所需的构象。尽管最终的膦酸酯衍生物可能由于不利的构象特性而没有任何重要的抗病毒活性，但一些中间体及其类似物对猫疱疹病毒显示出令人惊讶的活性。由于这些化合物不具有适当的羟甲基官能团，因此无法进行磷酸化并随后掺入多核苷酸链中，这些化合物似乎是通过一种未知的新作用机制起作用，并可能代表这种广泛传播的猫感染的核苷和核苷酸治疗药物的新的可能替代品。许多衍生物还对柯萨奇病毒B3和B4发挥了重要的抗病毒活性。
• Karthikeyan; Ryan; Paine, Inorganic Chemistry, 1989, vol. 28, # 14, p. 2783 - 2789
  作者：Karthikeyan、Ryan、Paine

  DOI：——

  日期：——