ethyl 3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propanoate | 68321-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propanoate
• 英文别名: 2-(b-Ethoxycarbonyl)ethyl-4-quinazolone；ethyl 3-(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)propanoate
• CAS: 68321-95-9
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: NVNAECFZJLXVBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  408.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  HDAC6锌指泛素结合域抑制剂的鉴定及其构效关系

  摘要：

  HDAC6在募集溶酶体降解的蛋白质聚集体中起着核心作用，并且是与蛋白酶体抑制剂联合治疗多发性骨髓瘤的有希望的靶标。从HDAC6的锌指遍在蛋白结合结构域（ZnF-UBD）药理学上取代遍在蛋白是催化抑制作用的未开发的替代方法。在这里，我们介绍了以HDAC6 ZnF-UBD为重点的化学系列的发现及其从虚拟筛选命中到低微摩尔抑制剂的发展。模仿泛素的C末端末端的羧酸盐以及与W1182和R1155堆叠在一起的扩展的芳香族系统对于活性是必需的。其中一种化合物诱导了结合位点的构象重塑，其中主要的结合口袋向可配体的次要口袋开放，可用于提高效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00258
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯甲酰胺 在 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl 3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  针对 HDAC6 锌指泛素结合域的化学探针的发现和表征

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制是治疗多种癌症的一种有吸引力的策略，HDAC6 催化抑制剂目前正在进行临床试验。HDAC6 锌指泛素结合结构域 (UBD) 结合非锚定泛素聚合物链和蛋白质聚集体的游离 C 端二甘氨酸基序，在自噬和聚集体组装中发挥重要作用。然而，用小分子拮抗剂靶向该结构域仍然是以 HDAC6 为重点的药物发现的不成熟途径。我们报告了SGC-UBD253 ( 25 )，这是一种在体外有效靶向 HDAC6-UBD 的化学探针，其选择性超过其他 9 个 UBD，但 USP16 结合较弱。在细胞中， 1 μM 25是 HDAC6-UBD 的有效拮抗剂，具有显着的蛋白质组范围选择性。我们鉴定了SGC-UBD253N ( 32 )，它是25的甲基化衍生物，其活性低 300 倍，用作阴性对照。25和32一起可以进一步探索 HDAC6-UBD 的生物学功能，并研究针对该结构域的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00314

文献信息

• Discovery of HDAC6, HDAC8, and 6/8 Inhibitors and Development of Cell-Based Drug Screening Models for the Treatment of TGF-β-Induced Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Wei-Chieh Yu、Tsung-Yu Yeh、Chih-Hung Ye、Patrick Chun Theng Chong、Yi-Hsun Ho、Dorothy Kazuno So、Kah Yi Yap、Guan-Ru Peng、Chi-Hsuan Shao、Ajit Dhananjay Jagtap、Ji-Wang Chern、Chen-Si Lin、Shau-Ping Lin、Shuei-Liong Lin、Shu-Han Yu、Chao-Wu Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00644

  日期：2023.8.10

  pulmonary fibrosis is incurable, and its progression is difficult to control and thus can lead to pulmonary deterioration. Pan-histone deacetylase inhibitors such as SAHA have shown potential for modulating pulmonary fibrosis yet with off-target effects. Therefore, selective HDAC inhibitors would be beneficial for reducing side effects. Toward this goal, we designed and synthesized 24 novel HDAC6, HDAC8

  特发性肺纤维化无法治愈，其进展难以控制，因此可导致肺部恶化。泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂（例如 SAHA）已显示出调节肺纤维化的潜力，但具有脱靶效应。因此，选择性HDAC抑制剂将有利于减少副作用。为了实现这一目标，我们设计并合成了24种新型HDAC6、HDAC8或双HDAC6/8抑制剂，并建立了两阶段筛选平台来快速筛选有效减轻TGF-β诱导的肺纤维化的HDAC抑制剂。第一阶段包括小鼠 NIH-3T3 成纤维细胞预筛选，并产生了 5 次命中。在第二阶段，使用人肺成纤维细胞 (HPF)，并对 5 个命中中的 4 个进行了 caco-2 渗透性和肝微粒体稳定性测试，以给出两个潜在的线索：J27644 (15 )和20。这种新颖的两阶段筛选平台将加速 HDAC 抑制剂的发现并降低开发成本，以减轻 TGF-β 诱导的肺纤维化。
• Chibani, A.; Hazard, R.; Tallec, A., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1991, # 6, p. 814 - 822
  作者：Chibani, A.、Hazard, R.、Tallec, A.

  DOI：——

  日期：——
• Chemoselective Hydroheteroarylation of Alkenes via Photoredox-Neutral Proton- and BF3-Mediated Electron Transfer
  作者：Xiaoyuan Wan、Huawen Huang、Yujie Deng、Yuezhou Yuan、Guo-Jun Deng

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c02825

  日期：2024.9.13