diethyl(propane-1,3-diylbis(azanediyl))bis((2-hydroxyphenyl)methylene)bis(hydrogen phosphonate) | 100301-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl(propane-1,3-diylbis(azanediyl))bis((2-hydroxyphenyl)methylene)bis(hydrogen phosphonate)
• CAS: 100301-94-8
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₈P₂
• 分子量: 502.441
• InChiKey: YAASDXREPSQOQY-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.81
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  157.58
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  copper(II) choride dihydrate 、 diethyl(propane-1,3-diylbis(azanediyl))bis((2-hydroxyphenyl)methylene)bis(hydrogen phosphonate) 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以24%的产率得到bis[diethyl (propane-1,3-diylbis(azanediyl))bis(((2-hydroxyphenyl)methylene)diphosphonate)]dicopper(II) tetrahydrate
  参考文献：
  名称：

  Potent inhibition of protein tyrosine phosphatases by quinquedentate binuclear copper complexes: synthesis, characterization and biological activities

  摘要：

  采用三种含磷多叉配体合成了五价双核铜配合物 [Cu2L2] (1-3)（H2L1 = 二乙基(丙烷-1,3-二基双(偶氮二基))双((2-羟基苯基)亚甲基)双(膦酸氢盐)、H2L2 = 二乙基(乙烷-1、H2L3=(己烷-1,6-二基双(偶氮二基))双((2-羟基苯基)亚甲基)双(膦酸氢盐)二乙基)，它们通过元素分析、红外光谱、X 射线衍射分析和电喷雾质谱进行了表征。通过电位 pH 滴定法研究了 Cu-H2L1 体系在水溶液中的形态。这三种二氯化铜复合物对蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 和 T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TCPTP) 具有强效且几乎相同的抑制作用，IC50 为 0.16-0.24 μM，抑制作用比 Src 同源磷酸酶 1 (SHP-1) 强 10 倍，比 Src 同源磷酸酶 2 (SHP-2) 强 30 倍，比巨核细胞蛋白-酪氨酸磷酸酶 2 (PTP-MEG2) 强 100 倍以上。荧光滴定显示，复合物 1 与五种 PTP 的摩尔比为 1 ：1，与 PTP1B、TCPTP、SHP-1、SHP-2 和 PTP-MEG2 的结合常数分别为 1.62 × 106、3.09 × 106、1.95 × 105、2.24 × 105、1.55 × 104 M-1，与 IC50 和 Ki 值的抑制能力一致。此外，这三种铜复合物还能抑制 C6 大鼠胶质瘤细胞提取物的磷酸酶活性。结果表明，铜复合物的结构会影响对不同 PTPs 的选择性。

  DOI：

  10.1039/c1dt11006c
• 作为产物：
  描述：

  水杨醛 、 1,3-丙二胺 、 亚磷酸二乙酯 以 乙醇 为溶剂， 生成 diethyl(propane-1,3-diylbis(azanediyl))bis((2-hydroxyphenyl)methylene)bis(hydrogen phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  Exploration of α-aminophosphonate N-derivatives as novel, potent and selective inhibitors of protein tyrosine phosphatases

  摘要：

  Seventeen alpha-aminophosphonates are synthesized. Their compositions and structures are established by EA, UV, FT-IR, H-1 NMR, C-13 NMR, P-31 NMR and ESI-MS. Compounds 1-4 are confirmed by X-ray crystallography. PIP inhibition shows compounds 1-5, 12, 15 are moderate competitive inhibitors with some selectivity. The most potent inhibitor is compound 5 with the lowest IC50 value about 6.64 mu M against PTP1B, about 2-fold and 25-fold stronger than against TCPTP and PTP-MEG2 while it doesn't inhibit SHP-1 and SHP-2. The binding constant of 5 to PTP1B is 2.23 x 10(5) M-1 and binding ratio approximates 1:1. Cell viability and apoptosis assays indicate 5 is cell permeable with lower cytotoxicity. The results indicate alpha-aminophosphonates are possibly developed to effective and selective inhibitors of PTPs. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.038