3-(bromomethyl)benzenesulfonyl fluoride | 79686-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(bromomethyl)benzenesulfonyl fluoride
• 英文别名: 3-(Bromomethyl)benzene-1-sulfonyl fluoride
• CAS: 79686-36-5
• 化学式: C₇H₆BrFO₂S
• 分子量: 253.092
• InChiKey: IANRVXMUYOCEIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.691±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P271,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H335,H290,H314
• 包装等级：
  II

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(3-aminopropyl)-8-((6-iodobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)thio)-9H-purin-6-amine 、 3-(bromomethyl)benzenesulfonyl fluoride 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以45%的产率得到3-(((3-(6-amino-8-((6-iodobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)thio)-9H-purin-9- yl)propyl)amino)methyl)benzene-1-sulfonyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  配体构象偏差驱动 Hsp90 表面暴露赖氨酸的对映选择性修饰

  摘要：

  由于其低内在反应性和整个蛋白质组中的高流行率，对表面暴露的赖氨酸进行靶向共价修饰具有挑战性。通过可逆结合抑制剂 (kinact) 优化共价键形成速率的策略通常涉及增加亲电子试剂的反应性，这会增加脱靶修饰的风险。在这里，我们采用另一种方法来增加赖氨酸靶向共价 Hsp90 抑制剂的 kinact，独立于可逆结合亲和力 (Ki) 或内在亲电性。从非共价配体开始，我们附加了一个手性的、构象受限的接头，它使芳基磺酰氟定向以与 Hsp90 表面上的 Lys58 快速和对映选择性反应。共价和非共价配体/Hsp90 复合物的生化实验和高分辨率晶体结构为配体构象在观察到的对映选择性中的作用提供了机械见解。最后，我们证明了细胞 Hsp90 的选择性共价靶向，尽管共价配体/Hsp90 复合物同时降解，但仍会导致延长的热休克反应。我们的工作突出了工程配体构象约束的潜力，可显着加速蛋白质靶标表面上远端、亲核性差的赖

  DOI：

  10.1021/jacs.9b09684

文献信息

• Verfahren zur Herstellung von Fluorsulfonylbenzylphosphonsäureestern und neue Fluorsulfonylbenzylphosphonsäureester
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0033827A1

  公开（公告）日：1981-08-19

  Verbindungen der Formel worin Y Wasserstoff, Halogen, SO2F, Nitro, CF3 oder Kohlenwasserstoffrest, Z Wasserstoff, Alkyl oder Halogen und R Alkyl bedeuten, erhält man, indem man Verbindungen der Formel worin X für Halogen steht, mit Phosphiten der Formel umsetzt. Sie sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von optischen Aufhellern vom Stilbentyp.

  式中的化合物 式中 Y 为氢、卤素、SO2F、硝基、CF3 或烃基，Z 为氢、烷基或卤素，R 为烷基的化合物，通过与式中 X 为卤素、SO2F、硝基、 或烃基，Z 为氢、烷基或卤素，R 为烷基的化合物反应而得。 其中 X 为卤素、 与式 反应得到。 它们是生产链烯类光学增白剂的重要中间体。
• Rational Targeting of Active-Site Tyrosine Residues Using Sulfonyl Fluoride Probes
  作者：Erik C. Hett、Hua Xu、Kieran F. Geoghegan、Ariamala Gopalsamy、Robert E. Kyne、Carol A. Menard、Arjun Narayanan、Mihir D. Parikh、Shenping Liu、Lee Roberts、Ralph P. Robinson、Michael A. Tones、Lyn H. Jones

  DOI：10.1021/cb5009475

  日期：2015.4.17

  This work describes the first rational targeting of tyrosine residues in a protein binding site by small-molecule covalent probes. Specific tyrosine residues in the active site of the mRNA-decapping scavenger enzyme DcpS were modified using reactive sulfonyl fluoride covalent inhibitors. Structure-based molecular design was used to create an alkyne-tagged probe bearing the sulfonyl fluoride warhead, thus enabling the efficient capture of the protein from a complex proteome. Use of the probe in competition experiments with a diaminoquinazoline DcpS inhibitor permitted the quantification of intracellular target occupancy. As a result, diaminoquinazoline upregulators of survival motor neuron protein that are used for the treatment of spinal muscular atrophy were confirmed as inhibitors of DcpS in human primary cells. This work illustrates the utility of sulfonyl fluoride probes designed to react with specific tyrosine residues of a protein and augments the chemical biology toolkit by these probes uses in target validation and molecular pharmacology.
• Broad-Spectrum Kinase Profiling in Live Cells with Lysine-Targeted Sulfonyl Fluoride Probes
  作者：Qian Zhao、Xiaohu Ouyang、Xiaobo Wan、Ketan S. Gajiwala、John C. Kath、Lyn H. Jones、Alma L. Burlingame、Jack Taunton

  DOI：10.1021/jacs.6b08536

  日期：2017.1.18

  Protein kinases comprise a large family of structurally related enzymes. A major goal in kinase-inhibitor development is to selectively engage the desired kinase while; avoiding myriad off-target kinases. However, quantifying inhibitor interactions with multiple endogenous kinases in live cells remains an unmet challenge. Here, we report the design of sulfonyl fluoride probes that covalently label a broad swath of the intracellular kinome with high efficiency. Protein crystallography and mass spectrometry confirmed a chemoselective reaction between the sulfonyl fluoride and a conserved lysine in the ATP binding site. Optimized probe (XO44) covalently modified up to 133 endogenous kinases, efficiently competing with high intracellular concentrations of ATP. We employed probe 2 and label-free mass spectrometry to quantify intracellular kinase engagement by the approved drug, dasatinib. The data revealed saturable dasatinib binding to a small subset of kinase targets at clinically relevant concentrations, highlighting the utility of lysine-targeted sulfonyl fluoride probes in demanding chemoproteomic applications.
• [EN] SHP2 INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE SHP2 ET SON UTILISATION<br/>[KO] SHP2 억제제 및 이의 용도
  申请人：[en]KANAPH THERAPEUTICS INC.;[ko]주식회사 카나프테라퓨틱스

  公开号：WO2023282702A1

  公开（公告）日：2023-01-12

  SHP2의 저해제, 이를 포함하는 SHP2와 관련된 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 이를 이용한 질병의 치료 및 예방 방법, 및 이의 용도를 제공한다. 이에 의하면, SHP2와 관련된 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.