2-(2-([1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid | 1451006-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-([1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid
• 英文别名: 2-(2-([1,1'-biphenyl]-3-yl)-7-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid；2-Tert-butoxy-2-[7-(4,4-dimethyl-1-piperidyl)-5-methyl-2-(3-phenylphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]acetic acid；2-[7-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-5-methyl-2-(3-phenylphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetic acid
• CAS: 1451006-62-4
• 化学式: C₃₂H₃₈N₄O₃
• 分子量: 526.679
• InChiKey: GSZNABGWYBZDEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-bromo-7-chloro-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-hydroxyacetate 在 四(三苯基膦)钯 、 高氯酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-(2-([1,1′-biphenyl]-3-yl)-7-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型的吡唑并嘧啶作为有效的和口服生物利用的变构HIV-1整合酶抑制剂。

  摘要：

  HIV-1感染的护理标准，即高活性抗逆转录病毒疗法（HAART），结合了至少两种药物中的两种或多种药物。即使HAART取得了成功，仍需要具有新颖机制的新药来对抗病毒抗药性，改善依从性并减轻毒性。HIV-1整合酶的活性位点抑制剂在临床上已被证实可用于治疗HIV-1感染。在这里，我们描述了与LEDGF / p75相互作用位点结合并破坏HIV-1成熟所需的整合酶多聚体的结构的HIV-1整合酶的变构抑制剂。开发了一系列基于吡唑并嘧啶的抑制剂，其2-位载体已通过结构导向的化合物设计进行了优化。从而发现了吡唑并嘧啶3，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01681

文献信息

• Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Replication
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20130231331A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.

  该披露通常涉及到式I的化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。该披露提供了HIV的新型抑制剂，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗HIV感染的方法。
• FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2822949A1

  公开（公告）日：2015-01-14
• US9034882B2
  申请人：——

  公开号：US9034882B2

  公开（公告）日：2015-05-19
• [EN] FUSED PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] PYRIMIDINES CONDENSÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013134113A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection. Formula (I).
• Discovery and Optimization of Novel Pyrazolopyrimidines as Potent and Orally Bioavailable Allosteric HIV-1 Integrase Inhibitors
  作者：Guo Li、Nicholas A. Meanwell、Mark R. Krystal、David R. Langley、B. Narasimhulu Naidu、Prasanna Sivaprakasam、Hal Lewis、Kevin Kish、Javed A. Khan、Alicia Ng、George L. Trainor、Christopher Cianci、Ira B. Dicker、Michael A. Walker、Zeyu Lin、Tricia Protack、Linda Discotto、Susan Jenkins、Samuel W. Gerritz、Annapurna Pendri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01681

  日期：2020.3.12

  standard of care for HIV-1 infection, highly active antiretroviral therapy (HAART), combines two or more drugs from at least two classes. Even with the success of HAART, new drugs with novel mechanisms are needed to combat viral resistance, improve adherence, and mitigate toxicities. Active site inhibitors of HIV-1 integrase are clinically validated for the treatment of HIV-1 infection. Here we describe

  HIV-1感染的护理标准，即高活性抗逆转录病毒疗法（HAART），结合了至少两种药物中的两种或多种药物。即使HAART取得了成功，仍需要具有新颖机制的新药来对抗病毒抗药性，改善依从性并减轻毒性。HIV-1整合酶的活性位点抑制剂在临床上已被证实可用于治疗HIV-1感染。在这里，我们描述了与LEDGF / p75相互作用位点结合并破坏HIV-1成熟所需的整合酶多聚体的结构的HIV-1整合酶的变构抑制剂。开发了一系列基于吡唑并嘧啶的抑制剂，其2-位载体已通过结构导向的化合物设计进行了优化。从而发现了吡唑并嘧啶3，