6-ethynyl-N-phenyl-9H-purin-2-amine | 1507366-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-ethynyl-N-phenyl-9H-purin-2-amine
• 英文别名: 6-ethynyl-N-phenyl-7H-purin-2-amine
• CAS: 1507366-98-4
• 化学式: C₁₃H₉N₅
• 分子量: 235.248
• InChiKey: PRKFJWMFXNJCLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.08
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.49
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-ethynyl-N-phenyl-9H-purin-2-amine 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 6-(2-(azepan-1-yl)ethyl)-N-phenyl-9H-purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2-芳氨基-6-乙炔基嘌呤是 Nek2 激酶的半胱氨酸靶向不可逆抑制剂

  摘要：

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加

  DOI：

  10.1039/d0md00074d
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-氯嘌呤 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 62.08h， 生成 6-ethynyl-N-phenyl-9H-purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2-芳氨基-6-乙炔基嘌呤是 Nek2 激酶的半胱氨酸靶向不可逆抑制剂

  摘要：

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加

  DOI：

  10.1039/d0md00074d

文献信息

• Model system for irreversible inhibition of Nek2: thiol addition to ethynylpurines and related substituted heterocycles
  作者：Honorine Lebraud、Christopher R. Coxon、Victoria S. Archard、Carlo M. Bawn、Benoit Carbain、Christopher J. Matheson、David M. Turner、Celine Cano、Roger J. Griffin、Ian R. Hardcastle、Ulrich Baisch、Ross W. Harrington、Bernard T. Golding

  DOI：10.1039/c3ob41806e

  日期：——

  n-2-yl)amino)phenyl)acetamide, revealed the N7-methyl isomer to be 5-fold more reactive than the 9-methyl isomer, which is ascribed to a buttressing effect in the N7-methyl compound. Comparison of the crystal structures of these isomers showed that the ethynyl group is significantly displaced away from the methyl group exclusively in the N7-methyl isomer with an sp2 bond angle of 124°, whereas the

  最近的研究表明，使用含有乙炔基的迈克尔受体（针对该酶的半胱氨酸），可以对Nek2激酶[（从未在有丝分裂基因a）相关的激酶2]进行不可逆的抑制，这种表达在几种癌症中均过表达。残留物位于催化部位附近。本文所述的模型研究表明，在存在1的条件下，N-乙酰半胱氨酸甲酯可在一系列乙炔基杂环（例如6-乙炔基-N-苯基-9 H-嘌呤-2-胺）中类似地捕获乙炔基部分，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷在二甲基亚砜或N，N中-二甲基甲酰胺。动力学研究表明，与7-乙炔基-N-苯基-3 H- [1,2,3]三唑并[4,5- d ]嘧啶-5-胺的反应活性最高，为50倍，而4 -乙炔基-N-苯基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺的反应性最低。异构体化合物2-（3-（（6-乙炔基-7-甲基-7 H-嘌呤-2-基）氨基）苯基）乙酰胺和2-（3-（（6-乙炔基-9-甲基） -9 H-嘌呤-2-基）氨基）苯基）乙酰胺表明，N
• Cyclin-Dependent Kinase (CDK) Inhibitors: Structure–Activity Relationships and Insights into the CDK-2 Selectivity of 6-Substituted 2-Arylaminopurines
  作者：Christopher R. Coxon、Elizabeth Anscombe、Suzannah J. Harnor、Mathew P. Martin、Benoit Carbain、Bernard T. Golding、Ian R. Hardcastle、Lisa K. Harlow、Svitlana Korolchuk、Christopher J. Matheson、David R. Newell、Martin E. M. Noble、Mangaleswaran Sivaprakasam、Susan J. Tudhope、David M. Turner、Lan Z. Wang、Stephen R. Wedge、Christopher Wong、Roger J. Griffin、Jane A. Endicott、Céline Cano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01254

  日期：2017.3.9

  Purines and related heterocycles substituted at C-2 with 4'-sulfamoylanilino and at C-6 with a variety of groups have been synthesized with the aim of achieving selectivity of binding to CDK2 over CDK1. 6-Substituents that favor competitive inhibition at the ATP binding site of CDK2 were identified and typically exhibited 10-80-fold greater inhibition of CDK2 compared to CDK1. Most impressive was 44(6-([1,1'-bipheny1]-3-y1)-9H-purin-2-yl)amino) benzenesulfonamide (73) that exhibited high potency toward CDK2 (IC50 0.044 mu M) but was similar to 2000-fold less active toward CDK1 (IC50 86 mu M). This compound is therefore a useful tool for studies of cell cycle regulation. Crystal structures of inhibitor kinase complexes showed that the inhibitor stabilizes a glycine-rich loop conformation that shapes the ATP ribose binding pocket and that is preferred in CDK2 but has not been observed in CDK1. This aspect of the active site may be exploited for the design of inhibitors that distinguish between CDK1 and CDK2.