(2R,3R,4S,5R)-2-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxyl)tetrahydrofuran-3,4-diol | 892389-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R)-2-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；4-chloro-5-fluoro-7-β-D-ribofuranosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；6-chloro-7-fluoro-7-deazapurine riboside；4-Chloro-5-fluoro-7-(beta-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2.3-d]pyrimidine；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-chloro-5-fluoropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 892389-08-1
• 化学式: C₁₁H₁₁ClFN₃O₄
• 分子量: 303.677
• InChiKey: ZCHMARWBXCUHAH-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.95±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R)-2-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxyl)tetrahydrofuran-3,4-diol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 18-冠醚-6 、 氨 、 silver nitrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-2-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(5-fluoro-4-isobutyryl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)tetrahydrofuran-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用，具体涉及一种式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐，其制备方法以及其在制备用于治疗和/或预防与激活STING蛋白相关的疾病的药物中的应用或作为疫苗佐剂的应用。所述与激活STING蛋白相关的疾病包括病毒感染，细菌感染，癌症，免疫系统相关疾病等。

  公开号：

  CN109694397B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-氟-7H-吡咯并[2,3-D]-嘧啶 在 四氯化碳 、 六甲基磷酰三胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-chloro-5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用，具体涉及一种式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐，其制备方法以及其在制备用于治疗和/或预防与激活STING蛋白相关的疾病的药物中的应用或作为疫苗佐剂的应用。所述与激活STING蛋白相关的疾病包括病毒感染，细菌感染，癌症，免疫系统相关疾病等。

  公开号：

  CN109694397B

文献信息

• [EN] NOVEL CYTOSTATIC 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES 7-DÉAZAPURINE CYTOSTATIQUES
  申请人：ACAD OF SCIENCE CZECH REPUBLIC

  公开号：WO2009089804A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The invention provides compounds of formula (I), wherein R1 and R2 have any of the values defined in the specification and salts thereof, as well as compositions comprising such compounds and therapeutic methods that utilize such compounds.

  这项发明提供了式（I）的化合物，其中R1和R2具有规范中定义的任何值及其盐，以及包含这些化合物的组合物和利用这些化合物的治疗方法。
• Fluorinated Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine Nucleosides for the Treatment of Rna-Dependent Rna Viral Infection
  申请人：MacCoss Malcolm

  公开号：US20080280842A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention provides fluorinated pyrrolo[2,3,d]pyrimidine nucleoside compounds which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside of the present invention.

  本发明提供了一种氟代吡咯并[2,3,d]嘧啶核苷化合物，其是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体，作为HCV复制抑制剂的前体，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种氟代吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷单独或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染活性的药物组合物。还公开了使用本发明的氟代吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• 6-(Het)aryl-7-Deazapurine Ribonucleosides as Novel Potent Cytostatic Agents
  作者：Petr Nauš、Radek Pohl、Ivan Votruba、Petr Džubák、Marián Hajdúch、Ria Ameral、Gabriel Birkuš、Ting Wang、Adrian S. Ray、Richard Mackman、Tomas Cihlar、Michal Hocek

  DOI：10.1021/jm901428k

  日期：2010.1.14

  A series of novel 7-deazapurine ribonucleosides bearing an alkyl, aryl, or lietaryl group in position 6 and H, F, or Cl atom in position 7 has been prepared either by Pd-catalyzed cross-coupling reactions of the corresponding protected 6-clilot-o-(7-h ilogeiiztted-)7-deiz ipurine ribonucleosides with alkyl- or (het)arylorganometallics followed by deprotection, or by single-step aqueous phase cross-coupling reactions of unprotected 6-chloro-(7-lialogen tted-)7-de iz tl)tii-iiie ri bon ucleos ides with (het)arylboronic acids. Significant cytostatic effect was detected With a Substantial proportion ofthe prepared compounds. The most potent were 7-H or 7-17 derivatives of 6-furyl- or 6-thienyl-7-deazapurines displaying cytostatic activity in multiple cancer cell lines with a geometric mean of 50% growth inhibition concentration ranging from 16 to 96 nM, a potency comparable to or better than that of the nucleoside analogue clofarabinc. lntr icel]Lll ll'pliosphoi-yl itioil to niono- and triphosphates and the inhibition of total RNA synthesis was denionstrated in preliminary study of metabolism and tinechanistin of action Studies.
• WO2006/65335
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL CYTOSTATIC 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES
  申请人：INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY OF THE ACADEMY OF SCIENCES OF THE CZECH REPUBLIC

  公开号：EP2231689B1

  公开（公告）日：2016-07-20