4-(对甲苯氧基)苯硼酸 | 1029438-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(对甲苯氧基)苯硼酸
• 英文名称: [4-(4-methylphenoxy)phenyl]boronic acid
• 英文别名: (4-(p-tolyloxy)phenyl)boronic acid；4-(p-Tolyloxy)phenylboronic acid
• CAS: 1029438-40-1
• 化学式: C₁₃H₁₃BO₃
• 分子量: 228.055
• InChiKey: AXBNVRIPFXSBOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.47
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(对甲苯氧基)苯硼酸 、 tert-butyl 4-(((6-amino-5-chloropyrimidin-4-yl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到tert-butyl 4-[({6-amino-5-[4-(4-methylphenoxy)phenyl]pyrimidin-4-yl}amino)methyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Evobrutinib的发现：一种口服，有效且高选择性的共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可用于治疗免疫性疾病。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂如ibrutinib在B细胞恶性肿瘤的治疗中起着重要作用。但是，此类药物需要进一步改进，特别是在不良事件（可能由激酶混杂引起的不良事件）方面，这使其无法在非肿瘤适应症中进行评估。在这里，我们报告evobrutinib的发现和临床前表征，evobrutinib是一种具有高激酶选择性的有效的专性共价抑制剂。Evobrutinib表现出足够的临床前药代动力学和药效动力学特征，可在功效模型中进行体内评估。此外，依武鲁替尼对BTK的选择性高于表皮生长因子受体和其他Tec家族激酶，这表明脱靶相关不良反应的可能性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00794
• 作为产物：
  描述：

  硼酸三异丙酯 、 1-(4-溴苯氧基)-4-甲基苯 在 正丁基锂 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 以89%的产率得到4-(对甲苯氧基)苯硼酸
  参考文献：
  名称：

  流动化学的有效利用：不稳定的中间体的使用，副反应的抑制以及硼酸合成的放大

  摘要：

  已经开发出利用锂化-硼化的硼酸合成流程化学方法。锂化步骤中分批发生的副反应得到抑制，并且安全处理了不稳定的锂中间体。流技术已应用于多种硼酸合成中，并成功进行了规模放大以实现千克规模的生产。利用了流动闪蒸化学的一些关键优点，既避免了副反应，又使难于在批量反应中成功进行的二价阴离子化学成为可能。这些示例进一步展示了流程技术在流程开发中的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00118

文献信息

• Compositions and Methods for the Production of Pyrimidine and Pyridine Compounds with BTK Inhibitory Activity
  申请人：Hodous Brian L.

  公开号：US20140162983A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了新型嘧啶和吡啶化合物，其符合公式（I），公式（II），公式（III），公式（IV）和公式（V），以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，包括但不限于癌症，狼疮，过敏性疾病，Sjogren's病和类风湿性关节炎。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with BTK inhibitory activity
  申请人：Hodous Brian L.

  公开号：US09073947B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了根据公式(I)、公式(II)、公式(III)、公式(IV)和公式(V)的新型嘧啶和吡啶化合物，它们的制造和用于治疗包括但不限于癌症、狼疮、过敏性疾病、Sjogren综合症和类风湿性关节炎等增殖性疾病。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• Effective Utilization of Flow Chemistry: Use of Unstable Intermediates, Inhibition of Side Reactions, and Scale-Up for Boronic Acid Synthesis
  作者：Hirotsugu Usutani、David G. Cork

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00118

  日期：2018.6.15

  Flow chemistry processes for boronic acid syntheses utilizing lithiation–borylation have been developed. The side reactions in the lithiation step that occur in batch were suppressed, and unstable lithium intermediates were handled safely. Flow technology was applied to several kinds of boronic acid syntheses, and scale-up was successfully conducted to allow kilogram-scale production. Some of the key

  已经开发出利用锂化-硼化的硼酸合成流程化学方法。锂化步骤中分批发生的副反应得到抑制，并且安全处理了不稳定的锂中间体。流技术已应用于多种硼酸合成中，并成功进行了规模放大以实现千克规模的生产。利用了流动闪蒸化学的一些关键优点，既避免了副反应，又使难于在批量反应中成功进行的二价阴离子化学成为可能。这些示例进一步展示了流程技术在流程开发中的实用性。
• Discovery of Evobrutinib: An Oral, Potent, and Highly Selective, Covalent Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor for the Treatment of Immunological Diseases
  作者：Richard D. Caldwell、Hui Qiu、Ben C. Askew、Andrew T. Bender、Nadia Brugger、Montserrat Camps、Mohanraj Dhanabal、Vikram Dutt、Thomas Eichhorn、Anna S. Gardberg、Andreas Goutopoulos、Roland Grenningloh、Jared Head、Brian Healey、Brian L. Hodous、Bayard R. Huck、Theresa L. Johnson、Christopher Jones、Reinaldo C. Jones、Igor Mochalkin、Federica Morandi、Ngan Nguyen、Michael Meyring、Justin R. Potnick、Dusica Cvetinovic Santos、Ralf Schmidt、Brian Sherer、Adam Shutes、Klaus Urbahns、Ariele Viacava Follis、Ansgar A. Wegener、Simone C. Zimmerli、Lesley Liu-Bujalski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00794

  日期：2019.9.12

  Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors such as ibrutinib hold a prominent role in the treatment of B cell malignancies. However, further refinement is needed to this class of agents, particularly in terms of adverse events (potentially driven by kinase promiscuity), which preclude their evaluation in nononcology indications. Here, we report the discovery and preclinical characterization of evobrutinib

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂如ibrutinib在B细胞恶性肿瘤的治疗中起着重要作用。但是，此类药物需要进一步改进，特别是在不良事件（可能由激酶混杂引起的不良事件）方面，这使其无法在非肿瘤适应症中进行评估。在这里，我们报告evobrutinib的发现和临床前表征，evobrutinib是一种具有高激酶选择性的有效的专性共价抑制剂。Evobrutinib表现出足够的临床前药代动力学和药效动力学特征，可在功效模型中进行体内评估。此外，依武鲁替尼对BTK的选择性高于表皮生长因子受体和其他Tec家族激酶，这表明脱靶相关不良反应的可能性较低。