4-(氨基甲基)-3-(三氟甲基)苄腈 | 1141894-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(氨基甲基)-3-(三氟甲基)苄腈
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-3-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 1141894-75-8
• 化学式: C₉H₇F₃N₂
• 分子量: 200.163
• InChiKey: QUZPTSQKVWERRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  259.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，避光，并保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氨基甲基)-3-(三氟甲基)苄腈 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 GSK 2,256,294
  参考文献：
  名称：

  临床评估中可溶性环氧化物水解酶抑制剂 GSK 2,256,294 的多克规模合成

  摘要：

  本文描述了一种改进的、实用的和有效的方案方法的开发，用于 GSK 2,256,294 的多克级合成，GSK 2,256,294 是一种口服生物可利用的强效和选择性 sEH 抑制剂。这种优化的关键是设计和开发一种新的合成策略，该策略涉及制备 4-(氨基甲基)-3-(三氟甲基)苄腈 ( 3 ) 和 4-氯-N ,6-二甲基-1,3 ,5-triazin-2-amine ( 6 )。开发的工艺提供了 26.8% 的总产率，这使我们能够快速合成大量纯度为 99% 的 GSK 2,256,294。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s11696-021-01993-1
• 作为产物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-3-(trifluoromethyl)benzonitrile 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(氨基甲基)-3-(三氟甲基)苄腈
  参考文献：
  名称：

  临床评估中可溶性环氧化物水解酶抑制剂 GSK 2,256,294 的多克规模合成

  摘要：

  本文描述了一种改进的、实用的和有效的方案方法的开发，用于 GSK 2,256,294 的多克级合成，GSK 2,256,294 是一种口服生物可利用的强效和选择性 sEH 抑制剂。这种优化的关键是设计和开发一种新的合成策略，该策略涉及制备 4-(氨基甲基)-3-(三氟甲基)苄腈 ( 3 ) 和 4-氯-N ,6-二甲基-1,3 ,5-triazin-2-amine ( 6 )。开发的工艺提供了 26.8% 的总产率，这使我们能够快速合成大量纯度为 99% 的 GSK 2,256,294。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s11696-021-01993-1

文献信息

• [EN] N-(CYANO-SUBSTITUTED BENZYL OR PYRIDINYLMETHYL)-3-HYDROXYPICOLINAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS HIF PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(BENZYLE OU PYRIDINYLMÉTHYL À SUBSTITUTION CYANO)-3-HYDROXYPICOLINAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HIF PROLYL HYDROXYLASE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2019060850A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R3, R4 R5, R6, R7, R8, R9, X1 and X2 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with PHD.

  揭示了式1的化合物及其药用可接受的盐，其中R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1和X2在规范中有定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与PHD相关的疾病、疾患和状况的用途。
• [EN] METHOD FOR SYNTHESISING AMIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'AMIDES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018029097A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The present invention relates to a method for synthesising amides that is of general applicability. The method may be performed in vitro or in vivo. Cell lines for use in the in vivo methods also form aspects of the invention. The method for synthesising a non-natural amide comprises: a. reaction of a carboxylic acid with a naturally occurring CoA ligase or a variant thereof; and b. reaction of the product of step a with an amine in the presence of a naturally occurring acyltransferase or a variant thereof; with the proviso that where the CoA ligase and acyltransferase are both naturally occurring, they are not derived from the same source species and do not act sequentially in a metabolic pathway; and with the proviso that the non-natural product is not N-(E)-p-coumaroyl-3-hydroxyanthranilic acid or N-(E)-p-caffeoyl-3-hydroxyanthranilic acid. Further, a method for producing an active pharmaceutical ingredient by the aforementioned method and host cells for carrying out said methods are envisaged.

  本发明涉及一种合成酰胺的方法，具有普遍适用性。该方法可以在体外或体内进行。用于体内方法的细胞系也构成本发明的方面之一。合成非天然酰胺的方法包括：a. 将羧酸与天然存在的辅酶A连接酶或其变体反应；b. 在天然存在的酰基转移酶或其变体存在下，将步骤a的产物与胺反应；但辅酶A连接酶和酰基转移酶若均为天然存在，则不能来自相同源物种且不能在代谢途径中依次作用；并且非天然产物不是N-(E)-对香豆酰-3-羟基蒽醌酸或N-(E)-对咖啡酰-3-羟基蒽醌酸。此外，还可以通过上述方法生产活性药物成分的方法和用于执行该方法的宿主细胞。
• [EN] NOVEL SEH INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE SEH ET LEUR UTILISATION
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009049157A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The invention is directed to novel sEH inhibitors and their use in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R1, R2, R4, R5, R6, A, B, Y, Z, n, and m are defined below, and to pharmaceutically-acceptable salts thereof. The compounds of the invention are sEH inhibitors and can be used in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme, such as hypertension. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting sEH and treatment of conditions associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  这项发明涉及新型sEH抑制剂及其在通过sEH酶介导的疾病治疗中的应用。具体来说，该发明涉及符合以下式I的化合物：其中R1、R2、R4、R5、R6、A、B、Y、Z、n和m如下所定义，并其药学上可接受的盐。该发明的化合物是sEH抑制剂，可用于通过sEH酶介导的疾病治疗，如高血压。因此，该发明进一步涉及包含该发明的化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明的化合物或包含该发明的药物组合物来抑制sEH并治疗与之相关的病症的方法。
• [EN] NOVEL SEH INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS INÉDITS DE LA SEH ET LEUR UTILISATION
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009049165A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The invention is directed to novel sEH inhibitors and their use in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: (I) wherein R1, R2, R3, R5a, R6a A, B, Y, x, and m are defined below, and to pharmaceutically-acceptable salts thereof. The compounds of the invention are sEH inhibitors and can be used in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme, such as hypertension. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting sEH and treatment of conditions associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及新颖的sEH抑制剂及其在通过sEH酶介导的疾病治疗中的应用。具体而言，该发明涉及符合以下式I的化合物：(I) 其中R1、R2、R3、R5a、R6a、A、B、Y、x和m的定义如下，并且其药用盐。该发明的化合物是sEH抑制剂，可用于治疗通过sEH酶介导的疾病，如高血压。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制sEH和治疗与之相关的疾病的方法。
• NOVEL sEH INHIBITORS AND THEIR USE
  申请人：Ding Yun

  公开号：US20100210656A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The invention is directed to novel sEH inhibitors and their use in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R1, R2, R4, R5, R6, A, B, Y, Z, n, and m are defined below, and to pharmaceutically-acceptable salts thereof. The compounds of the invention are sEH inhibitors and can be used in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme, such as hypertension. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting sEH and treatment of conditions associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及新型sEH抑制剂及其在治疗由sEH酶介导的疾病中的应用。具体而言，本发明涉及符合以下式I的化合物：其中R1、R2、R4、R5、R6、A、B、Y、Z、n和m的定义如下，并且其药学上可接受的盐。本发明的化合物是sEH抑制剂，可用于治疗由sEH酶介导的疾病，例如高血压。因此，本发明还涉及包括本发明化合物的制药组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包括本发明化合物的制药组合物来抑制sEH和治疗与之相关的疾病的方法。