4-(环丙烷磺酰胺)苯硼酸 | 1072945-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(环丙烷磺酰胺)苯硼酸
• 英文名称: 4-(Cyclopropanesulfonamido)phenylboronic acid
• 英文别名: [4-(cyclopropylsulfonylamino)phenyl]boronic acid
• CAS: 1072945-68-6
• 化学式: C₉H₁₂BNO₄S
• 分子量: 241.08
• InChiKey: RYFOEMWOTGVANV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.73
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312+P330,P501
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-N,N-bis[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-[2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl]-6-(trifluoromethyl)benzene-1-sulfonamide 、 4-(环丙烷磺酰胺)苯硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以100 %的产率得到4'-(cyclopropanesulfonamido)-N,N-bis(4-methoxybenzyl)-2-(2-(4-methoxybenzyl)-2H-tetrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  结构引导的新型泛金属-β-内酰胺酶抑制剂的发现，具有改善的革兰氏阴性细菌细胞渗透性

  摘要：

  使用 β-内酰胺 (BL) 和 β-内酰胺酶抑制剂组合来克服 BL 抗生素耐药性已通过临床批准的药品得到验证。然而，对于治疗由表达金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性（GN）细菌引起的感染，仍然存在未满足的医疗需求。之前，我们报道了我们发现此类三个主要家族的泛抑制剂的努力：IMP、VIM 和 NDM。在此，我们描述了我们与亚胺培南和瑞巴坦结合改善 GN 覆盖范围的工作。这是通过基于结构和属性的优化来解决 GN 细胞渗透和外排挑战而实现的。一项重大发现表明，抑制 VIM 等位基因 VIM-1 和 VIM-2 对于广泛的 GN 覆盖至关重要，尤其是针对产生 VIM 的铜绿假单胞菌。此外，还对选定化合物的药代动力学和非临床安全性进行了研究。此次药物发现活动的主要发现为进一步优化先导化合物以识别临床前候选药物奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01614

文献信息

• Structure Guided Discovery of Novel Pan Metallo-β-Lactamase Inhibitors with Improved Gram-Negative Bacterial Cell Penetration
  作者：Shuzhi Dong、Zhiqiang Zhao、Haiqun Tang、Guoqing Li、Jianping Pan、Xin Gu、Jinlong Jiang、Li Xiao、Giovanna Scapin、David N. Hunter、Dexi Yang、Yuhua Huang、Frank Bennett、Shu-Wei Yang、Mihirbaran Mandal、Haifeng Tang、Jing Su、Clare Tudge、Reynalda Keh deJesus、Fa-Xiang Ding、Matthew Lombardo、Jacqueline D. Hicks、Thierry Fischmann、Asra Mirza、Priya Dayananth、Ronald E. Painter、Artjohn Villafania、Charles G. Garlisi、Rumin Zhang、Todd W. Mayhood、Qian Si、Nianyu Li、Rupesh P. Amin、Bhavana Bhatt、Feifei Chen、Christopher P. Regan、Hillary Regan、Xinjie Lin、Jin Wu、Andrew Leithead、Scott R. Pollack、Jack D. Scott、Ravi P. Nargund、Alex G. Therien、Todd Black、Katherine Young、Alexander Pasternak

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01614

  日期：2024.3.14

  Herein, we describe our work to improve the GN coverage spectrum in combination with imipenem and relebactam. This was achieved through structure- and property-based optimization to tackle the GN cell penetration and efflux challenges. A significant discovery was made that inhibition of both VIM alleles, VIM-1 and VIM-2, is essential for broad GN coverage, especially against VIM-producing P. aeruginosa

  使用 β-内酰胺 (BL) 和 β-内酰胺酶抑制剂组合来克服 BL 抗生素耐药性已通过临床批准的药品得到验证。然而，对于治疗由表达金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性（GN）细菌引起的感染，仍然存在未满足的医疗需求。之前，我们报道了我们发现此类三个主要家族的泛抑制剂的努力：IMP、VIM 和 NDM。在此，我们描述了我们与亚胺培南和瑞巴坦结合改善 GN 覆盖范围的工作。这是通过基于结构和属性的优化来解决 GN 细胞渗透和外排挑战而实现的。一项重大发现表明，抑制 VIM 等位基因 VIM-1 和 VIM-2 对于广泛的 GN 覆盖至关重要，尤其是针对产生 VIM 的铜绿假单胞菌。此外，还对选定化合物的药代动力学和非临床安全性进行了研究。此次药物发现活动的主要发现为进一步优化先导化合物以识别临床前候选药物奠定了基础。