3-benzyl-2-methylthio-6-nitro-quinazolin-4(3H)-one | 852239-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-benzyl-2-methylthio-6-nitro-quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-benzyl-2-(methylthio)-6-nitroquinazolin-4(3H)-one；3-benzyl-2-methylsulfanyl-6-nitroquinazolin-4-one
• CAS: 852239-58-8
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₃S
• 分子量: 327.364
• InChiKey: XYUZCTRTHQOVDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-2-methylthio-6-nitro-quinazolin-4(3H)-one 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 铁粉 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3-benzyl-6-((4-methoxybenzyl)amino)-2-(methylthio)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一些新的4（3H）-喹唑啉酮类似物的合成，二氢叶酸还原酶抑制，抗肿瘤测试和分子建模研究。

  摘要：

  为了生产有效的抗癌新药，设计了一系列新的喹唑啉类似物，使其具有类似甲氨蝶呤（MTX，1）的结构特征，并装有被认为可增强对哺乳动物DHFR活性抑制作用的官能团。分子建模研究用于评估这些化合物在人DHFR活性位点内的适合性。在标准的体外组织培养测定组中评价了合成的化合物在体外抑制哺乳动物DHFR的能力和其抗肿瘤活性。化合物28、30和31是最具活性的DHFR抑制剂，IC（50）值分别为0.5、0.4和0.4microM。在这项研究中最活跃的抗肿瘤药是化合物19、31、41和47，其中位生长抑制浓度（GI（50））分别为20.1、23.5、26.7和9.1microM。在这一系列化合物中，只有化合物31结合了抗肿瘤潜能和有效的DHFR抑制作用。其他活性抗肿瘤化合物（19、41和47）的DHFR IC（50）值均高于15microM，表明它们可能通过其他作用方式发挥抗肿瘤作用。或者，这些化合物在哺

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.08.030

文献信息

• Non-classical antifolates. Part 2: Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling study of some new 2,6-substituted-quinazolin-4-ones
  作者：Fatmah A.M. Al-Omary、Laila A. Abou-zeid、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab、Sami G. Abdel-Hamide、Mohamed A. Al-Omar、Abdulrahman M. Al-Obaid、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.019

  日期：2010.4

  Compounds 34 and 36 showed antitumor activity at GI50 (MG-MID) concentrations of 11.2, and 24.2 μM, respectively. Molecular modeling study including flexible alignment; electrostatic, hydrophobic mappings; and pharmacophore prediction were performed. A main featured pharmacophore model was developed which justifies the importance of the main pharmacophoric groups as well as of their relative distances.

  设计，合成和评估了一系列新的2，6-取代的喹唑啉-4-酮，并对其体外DHFR抑制，抗菌和抗肿瘤活性进行了评估。化合物22，33-37，39-43，和45被证明是活性DHFR抑制剂与IC 50范围0.4-1.0微米。化合物18显示出与已知抗生素庆大霉素相当的广谱抗菌活性。化合物34和36在GI 50时显示抗肿瘤活性（MG-MID）浓度分别为11.2和24.2μM。分子建模研究，包括灵活的比对；静电，疏水图谱；和药效团预测进行。开发了一个主要的药效基团模型，该模型证明了主要药效基团及其相对距离的重要性。关于喹唑啉核的π系统的取代模式和空间考虑被证明对生物活性至关重要。