8-chloro-3-(1-((9-methyl-9H-purin-6-yl)amino)ethyl)-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one | 1261590-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-chloro-3-(1-((9-methyl-9H-purin-6-yl)amino)ethyl)-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 8-chloro-3-[(1S)-1-[(9-methylpurin-6-yl)amino]ethyl]-2-phenylisoquinolin-1-one
• CAS: 1261590-67-3
• 化学式: C₂₃H₁₉ClN₆O
• 分子量: 430.896
• InChiKey: YXGOYKAWZQFSET-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基-N-苯基苯甲酰胺 在 正己基锂 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.33h， 生成 8-chloro-3-(1-((9-methyl-9H-purin-6-yl)amino)ethyl)-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  PI3Kγ强效拮抗剂系列喹唑啉酮衍生物的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  靶向 PI3Kγ 将是治疗炎症和癌症疾病的有用策略。然而，由于与其他 PI3K 亚型具有高度的结构和序列同源性，因此开发 PI3Kγ 的选择性抑制剂非常具有挑战性。作为 PI3Kγ 选择性抑制剂，设计、合成并进行了生物学评价的一系列喹唑啉酮衍生物。在所有 28 种化合物中，化合物 9b 被发现是最有效的选择性抑制剂，其对 PI3Kγ 激酶的 IC 50值为 13.11 nM。此外，化合物 9b 可以对一组 12 种不同的癌细胞系中的白血病细胞产生毒性，IC 为50Jurkat 细胞上的值为 2.41 ± 0.11 μM。初步的机制研究表明，化合物9b通过抑制人和小鼠白血病细胞中PI3K-AKT的活性，激活磷酸化的p38和磷酸化的ERK呈现出有效的抗增殖活性，为进一步的癌症治疗提供了一种有效的小分子。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117261

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING ISOQUINOLINONES AND SOLID FORMS OF ISOQUINOLINONES
  申请人：Ren Pingda

  公开号：US20120184568A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  Polymorphs of chemical compounds that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including P13 kinase activity, are described herein. Also provided herein are processes for preparing compounds, polymorphs thereof, and pharmaceutical compositions thereof.

  本文描述了调节激酶活性的化合物的多态形式，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的治疗方法，包括PI3激酶活性。本文还提供了制备化合物、其多态形式和药物组合物的方法。
• CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Ren Pingda

  公开号：US20120245169A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Chemical entities that modulate PI3 kinase activity, pharmaceutical compositions containing the chemical entities, and methods of using these chemical entities for treating diseases and conditions associated with PI3 kinase activity are described herein.

  本文描述了调节PI3激酶活性的化学实体、含有这些化学实体的制药组合物，以及使用这些化学实体治疗与PI3激酶活性相关的疾病和病状的方法。
• PROCESS FOR PREPARING CERTAIN CHEMICAL ENTITIES
  申请人：Intellikine, LLC

  公开号：EP3150609A1

  公开（公告）日：2017-04-05

  A process for preparing a compound of formula: wherein R3 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, alkoxy, amido, amino, alkoxycarbonyl sulfonamido, halo, cyano, hydroxy or nitro, comprising reacting a compound of formula: with a compound of formula: in the presence of a base. The THP group may be removed with acid to make chemical entities that modulate PI3 kinase activity for treating diseases and conditions associated with PI3 kinase activity and/or formulated into pharmaceutical compositions containing such chemical entities.

  一种制备式化合物的工艺： 其中 R3 为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、氨基、氨基、烷氧羰基磺酰胺基、卤代、氰基、羟基或硝基，包括将式： 与式 的化合物在碱存在下进行反应。THP基团可以用酸去除，制成调节PI3激酶活性的化学实体，用于治疗与PI3激酶活性相关的疾病和病症，和/或配制成含有此类化学实体的药物组合物。
• A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR ORAL ADMINISTRATION
  申请人：Intellikine, LLC

  公开号：EP3441392A1

  公开（公告）日：2019-02-13

  A pharmaceutical composition for oral administration comprising an effective amount of a compound of Formula V-A2: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein B is a moiety of Formula II: Wc is aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, or cycloalkyl; q is an integer of 0 or 1; R1 is hydrogen, alkyl, or halo; R2 is alkyl or halo; R3 is halo; and R9 is alkyl, or heterocycloalkyl; and one or more pharmaceutically acceptable excipients suitable for oral administration. The pharmaceutical composition may contain an effective amount of a second agent such as a chemotherapeutic agent, e.g. a proteasome inhibitor, an alkylating agent or a therapeutic antibody.

  一种口服药物组合物，包含有效量的式 V-A2 化合物： 或其药学上可接受的盐； 其中 B 为式 II 的分子： Wc 是芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基； q 是 0 或 1 的整数； R1 是氢、烷基或卤素； R2 是烷基或卤代 R3 是卤代物；以及 R9 是烷基或杂环烷基； 以及一种或多种适合口服的药学上可接受的赋形剂。药物组合物可含有有效量的第二种药剂，如化疗药，如蛋白酶体抑制剂、烷化剂或治疗性抗体。
• ADENINE DERIVATIVE AS PI3K INHIBITOR
  申请人：Intellikine, LLC

  公开号：EP2918589B1

  公开（公告）日：2016-11-02