4-TERT-叔丁氧羰氨基噻吩-3-羧酸甲酯 | 161940-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 4-TERT-叔丁氧羰氨基噻吩-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 4-tert-叔丁氧羰氨基噻吩-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]thiophene-3-carboxylate
• CAS: 161940-20-1
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₄S
• 分子量: 257.31
• InChiKey: XLHBETGJNREXTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-TERT-叔丁氧羰氨基噻吩-3-羧酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 苯甲醚 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.33h， 生成 4-amino-N-{4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl}-3-thiophenecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Heterocyclic Carboxamides as Potential Antipsychotic Agents

  摘要：

  Heterocyclic analogues of 1192U90, 2-amino-N-(4-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)- butyl)benzamide hydrochloride (1), were prepared and evaluated as potential antipsychotic agents. These analogues were evaluated in vitro for their binding to the dopamine D-2, serotonin 5-HT2, and serotonin 5-HTL(1a) receptors and in vivo for their ability to antagonize the apomorphine-induced climbing response in mice. Nine different types of heterocyclic carboxamides were studied in this investigation (i.e., pyridine-, thiophene-, benzothiophene-, quinoline-, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-,2,3-dihydroindole-, indole-, benzimidazole-, and indazolecarbox-amides), Two derivatives exhibited potent in vivo activities comparable to 1: 3-amino-N-(4-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl)-2-pyridinecarboxamide (16) and 3-amino-N-(4-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl)-2-thiophenecarboxamide (29). Furthermore, these derivatives were found to be much less active in behavioral models predictive of extrapyramidal side effects than in the mouse climbing assay, which predicts antipsychotic activity. Carboxamides 16 and 29 were selected for further evaluation as potential backup compounds to 1.

  DOI：

  10.1021/jm9603375
• 作为产物：
  描述：

  3-[(2-甲氧基-2-乙氧基)硫醇]甲基丙酸 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-TERT-叔丁氧羰氨基噻吩-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  HALOGENATED-HETEROARYL AND OTHER HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS, AND USES THEREOF

  摘要：

  该发明涉及激酶抑制剂，特别是蛋白激酶的抑制剂，包括SIK家族CSF1R，ABL/BCR-ABL，SRC，HCK，PDGFR，KIT和/或它们的突变体。尽管在结构上类似于达沙替尼，但该发明的激酶抑制剂具有独特之处；具有一类特殊的卤代杂环芳基。这种激酶抑制剂可能表现出与达沙替尼和其他在结构上相似的激酶抑制剂不同的某些性质。该发明的激酶抑制剂或包含它们的药物组合物可用于治疗某种疾病或病况，例如增生性疾病，例如白血病或实体肿瘤。特别是，这些和其他在结构上相似的激酶抑制剂可用于治疗增生性疾病 - 例如混合表型急性白血病（MPAL）- 其特征包括MEF2C蛋白的存在，11q23处的人类染色体易位，和/或KMT2A融合致癌蛋白。本文披露的激酶抑制剂或药物组合物可用于局部调节受试者的皮肤色素沉着，例如赋予UV保护并降低皮肤癌风险。

  公开号：

  EP3901151A1

文献信息

• [EN] THIAZOLE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAZOLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009058728A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates to novel Thiazole Derivatives, compositions comprising the Thiazole Derivatives, and methods for using the Thiazole Derivatives for treating or preventing a proliferative disorder, an anti-proliferative disorder, inflammation, arthritis, a central nervous system disorder, a cardiovascular disease, alopecia, a neuronal disease, an ischemic injury, a viral infection, a fungal infection, or a disorder related to the activity of a protein kinase.

  本发明涉及新型噻唑衍生物，包含该噻唑衍生物的组合物，以及使用该噻唑衍生物治疗或预防增生性疾病、抗增生性疾病、炎症、关节炎、中枢神经系统疾病、心血管疾病、脱发、神经疾病、缺血性损伤、病毒感染、真菌感染或与蛋白激酶活性相关的疾病的方法。
• Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine: Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents
  作者：Shengzheng Wang、Kun Fang、Guoqiang Dong、Shuqiang Chen、Na Liu、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Jian Li、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00910

  日期：2015.8.27

  thio-evodiamine (66c) showed excellent in vitro and in vivo antitumor efficacy with good tolerability and low toxicity. Antitumor mechanism and target profiling studies indicate that compound 66c is the first-in-class triple topoisomerase I/topoisomerase II/tubulin inhibitor. Overall, this study provided an effective strategy for natural product-based drug discovery.

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。
• Competitive ortho metalation effects: The kinetic and thermodynamic lithiation of 3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-carbomethoxythiophene
  作者：William A. Carroll、Xiaolin Zhang

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00439-5

  日期：1997.4

  conditions with LDA takes place next to the NHBoc group and under thermodynamic conditions next to the methyl ester. N-Methylation leads to exclusive lithiation next to the ester. The methyl ester was found to be superior to the diethylamide in facilitating lithiation.

  噻吩1在动力学控制的条件下，在LHBoc基团旁边，在热力学条件下，在甲酯附近，在LDA动力学条件下进行去质子反应。N-甲基化导致仅次于酯的锂化。发现在促进锂化方面，该甲酯优于二乙酰胺。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS WITH ANTIPSYCHOTIC ACTIVITY
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0683778A1

  公开（公告）日：1995-11-29
• HETEROCYCLYL-BUTANAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP3140295A1

  公开（公告）日：2017-03-15