2-(2'-chloro-6'-fluorobenzoyl)-3-methyl-1,2-dihydroisoquinaldonitrile | 1394079-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2'-chloro-6'-fluorobenzoyl)-3-methyl-1,2-dihydroisoquinaldonitrile
• 英文别名: 2-(2'-chloro-6'-fluorobenzoyl)-1,2-dihydroisoquinaldonitrile；Reissert compound
• CAS: 1394079-83-4
• 化学式: C₁₈H₁₂ClFN₂O
• 分子量: 326.757
• InChiKey: AMXAMFVOYLCPQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.56
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 2-(2'-chloro-6'-fluorobenzoyl)-3-methyl-1,2-dihydroisoquinaldonitrile 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 22.0h， 以18%的产率得到2-(2'-chloro-6'-fluorobenzoyl)-1-isopropyl-3-methyl-1,2-dihydroisoquinoline-1-nitrile
  参考文献：
  名称：

  烷基化异喹啉Reissert化合物的立体化学

  摘要：

  用1 H，13检查了具有3-H（3）或3-CH 3（4）取代基的一系列烷基化的异喹啉Reissert化合物（2-酰基-1-烷基-1,2-二氢异喹啉-1-腈）C，19 F NMR光谱学和X射线晶体学。在所有情况下，相对于羰基氧和异喹啉环的3-位，反式-酰胺构型仅以固态存在，并主要存在于溶液中。如所预期的，在所有情况下，1-烷基（异丙基，异丁基，苄基）几乎是伪轴向或轴向的。在N-芳酰基化合物中，较大的邻-芳酰基取代基为顺式X射线晶体学研究显示，在11例病例中，有9例中的1烷基部分是“ 1-烷基”。在溶液NMR结果显示有关的Ar / CO键即旋转对映异构通常是在室温下快速，但在-50℃下缓慢且通常有利于顺式异构体。4的3-甲基质子与N-芳酰基部分的CH⋯π相互作用似乎会影响阻转异构现象。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.06.027

文献信息

• An unusual reaction of a Reissert compound involving alkylation, rearrangement, SNAr and SET processes
  作者：Harry W. Gibson、Zhenbin Niu、Minjae Lee、Terry L. Price、Daniel V. Schoonover、Michael A.G. Berg

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.02.002

  日期：2018.3

  Reaction of isoquinoline Reissert compound 1 with NaH and then isopropyl iodide in DMF at 22 °C led to four isolated products. Ketone 3 is the expected product of the well-known rearrangement of the intermediate Reissert anion. Cyano lactam 4 results from SNAr intramolecular displacement of the fluoride ion from the activated aroyl moiety of the anion. Isopropyl lactam 5 is proposed to result from

  异喹啉ReisSErt化合物1与NaH反应，然后在22°C的DMF中使异丙基碘化物反应，得到四种分离的产物。酮3是中间ReisSErt阴离子众所周知的重排的预期产物。氰基内酰胺4个选自S结果Ñ从阴离子的活化芳酰基部分中的氟离子的Ar分子内置换。提出异丙基内酰胺5是通过SET（单电子转移）过程通过形成4的自由基阴离子，随后损失氰化物离子以及将所得的自由基与通过以下步骤形成的异丙基自由基偶联而得到的用于“稳定”烷基碘的铜。预期的烷基化产物2也通过SET过程形成，该过程涉及电子从ReisSErt阴离子转移至4，从而导致ReisSErt自由基。使用“非稳定的”溴化物或碘化物可导致3和4，但不会产生2或5。