4-[(2-氰基乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯 | 107233-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(2-氰基乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-(2-cyanoacetamido)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(cyanoacetyl)amino]benzoate；methyl 4-[(2-cyanoacetyl)amino]benzoate
• CAS: 107233-58-9
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD01345443
• 分子量: 218.212
• InChiKey: LFWDCPQCWQRTQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-氰基乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以56%的产率得到methyl (E)-4-(2-cyano-2-(hydroxyimino)acetamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  以1,1'-羰基二咪唑为脱水剂轻度合成1,2,5-恶二唑

  摘要：

  发现1,1'-羰基二咪唑在环境温度下可诱导由相应的双肟形成各种3,4-二取代的1,2,5-恶二唑（呋喃丹）。该方法使这些固有的高能化合物能够在远低于其分解点的温度下制备，并且相对于现有方法具有改进的官能团相容性。已开发出条件，可以从它们的氨基对应物首次高产地合成氯呋喃，从而能够温和地合成这些杂环。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00568
• 作为产物：
  描述：

  吉非替尼中间体3 、 4-氨基苯甲酸甲酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[(2-氰基乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437

文献信息

• Agonist-mediated switching of ion selectivity in TPC2 differentially promotes lysosomal function
  作者：Susanne Gerndt、Cheng-Chang Chen、Yu-Kai Chao、Yu Yuan、Sandra Burgstaller、Anna Scotto Rosato、Einar Krogsaeter、Nicole Urban、Katharina Jacob、Ong Nam Phuong Nguyen、Meghan T Miller、Marco Keller、Angelika M Vollmar、Thomas Gudermann、Susanna Zierler、Johann Schredelseker、Michael Schaefer、Martin Biel、Roland Malli、Christian Wahl-Schott、Franz Bracher、Sandip Patel、Christian Grimm

  DOI：10.7554/elife.54712

  日期：——

  Ion selectivity is a defining feature of a given ion channel and is considered immutable. Here we show that ion selectivity of the lysosomal ion channel TPC2, which is hotly debated (Calcraft et al., 2009; Guo et al., 2017; Jha et al., 2014; Ruas et al., 2015; Wang et al., 2012), depends on the activating ligand. A high-throughput screen identified two structurally distinct TPC2 agonists. One of these evoked robust Ca2+-signals and non-selective cation currents, the other weaker Ca2+-signals and Na+-selective currents. These properties were mirrored by the Ca2+-mobilizing messenger, NAADP and the phosphoinositide, PI(3,5)P2, respectively. Agonist action was differentially inhibited by mutation of a single TPC2 residue and coupled to opposing changes in lysosomal pH and exocytosis. Our findings resolve conflicting reports on the permeability and gating properties of TPC2 and they establish a new paradigm whereby a single ion channel mediates distinct, functionally-relevant ionic signatures on demand.

  离子选择性是特定离子通道的决定性特征，被认为是不可改变的。在这里，我们证明了溶酶体离子通道 TPC2 的离子选择性取决于激活配体，这一点引起了激烈的争论（Calcraft 等人，2009 年；Guo 等人，2017 年；Jha 等人，2014 年；Ruas 等人，2015 年；Wang 等人，2012 年）。高通量筛选发现了两种结构不同的 TPC2 激动剂。其中一种能唤起强烈的 Ca2+ 信号和非选择性阳离子电流，另一种则能唤起较弱的 Ca2+ 信号和 Na+ 选择性电流。这些特性分别由 Ca2+ 迁移信使 NAADP 和磷酸肌醇 PI(3,5)P2 反映出来。单个 TPC2 残基的突变会不同程度地抑制激动剂的作用，并与溶酶体 pH 值和外泌作用的对立变化相耦合。我们的发现解决了有关 TPC2 通透性和门控特性的相互矛盾的报道，并建立了一种新的范式，即单一离子通道可根据需要介导不同的、功能相关的离子特征。
• Thiophene‐π‐Cyanoacetamides Show Intense and Tau‐selective Turn‐on Fluorescence in the Near‐Infrared Region
  作者：Yeonji Oh、Tae‐gum Lee、Mi Kyoung Kim、Youhoon Chong

  DOI：10.1002/bkcs.12361

  日期：2021.10

  previously reported tau-selective fluorescence probe was modified into thiophene-π-cyanoacetamides. While the fluorescence properties of the prepared probes were not influenced by the thiophene substituents, intense and tau-selective turn-on fluorescence in the near infrared region was observed only in the probes with unsubstituted phenyl or p-methylphenyl cyanoacetamides in the acceptor functionality

  目前正在进行阿尔茨海默病 tau 靶向诊断的研究，迫切需要开发 tau 选择性分子探针。在这项研究中，先前报道的 tau 选择性荧光探针的供体-π-受体结构被修饰成噻吩-π-氰基乙酰胺。虽然制备的探针的荧光性质不受噻吩取代基的影响，但仅在受体官能团中具有未取代的苯基或对甲基苯基氰基乙酰胺的探针中观察到近红外区域的强烈和 tau 选择性开启荧光。与母体化合物相比，新鉴定的探针对 Aβ 原纤维的 tau 选择性提高了 1.5 ～ 4.1 倍，荧光强度提高了 3.5 ～ 4.7 倍。
• Synthesis and biological activity of a series of diaryl-substituted .alpha.-cyano-.beta.-hydroxypropenamides, a new class of anthelmintic agents
  作者：Eric B. Sjogren、Michael A. Rider、Peter H. Nelson、Stanford Bingham、Anthony L. Poulton、Mark A. Emanuel、Richard Komuniecki

  DOI：10.1021/jm00115a020

  日期：1991.11

  A series of alpha-cyano-beta-hydroxypropenamides was prepared and tested for anthelmintic activity. Alpha-cyano-beta-hydroxy hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propenamide (1) showed good activity against the nematode Nematospirodes dubius in a mixed parasite infection in mice; several of the analogues were also effective against the cestode Hymenolepis nana. In sheep trials, 1 caused 100% reduction of the hematophagous nematode Haemonchus contortus after a single dose of 20 mg/kg but did not show satisfactory control of Trichostrongylus colubriformis or Ostertagia circumcincta. Against the liver fluke Fasciola hepatica, 1 suppressed egg production but only temporarily, suggesting that the adult flukes were not eliminated. Mechanism of action studies on 1 using Ascaris mitochondria showed it to be an uncoupler of oxidative phosphorylation.
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  作者：LOTSCH W.、 KEMPER R.

  DOI：——

  日期：——