1-{4,6-dichloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl}-2-methylpropan-2-ol | 1227062-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-{4,6-dichloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl}-2-methylpropan-2-ol
• 英文别名: 1-(4,6-dichloropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
• CAS: 1227062-15-8
• 化学式: C₉H₁₀Cl₂N₄O
• 分子量: 261.111
• InChiKey: GMPNXEHUQHGMFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{4,6-dichloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl}-2-methylpropan-2-ol 在 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 异丁醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(6-((2,4-difluorobenzyl)amino)-4-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物作为治疗TRIM37扩增乳腺癌的有效PLK4抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 polo 样激酶 4 (PLK4) 是一种有丝分裂相关蛋白激酶，在分裂细胞中的中心粒复制中起重要作用，被认为是 TRIM37 扩增乳腺癌中合成致死的有希望的靶点。在此，基于合理的药物设计策略，我们描述了一系列吡唑并 [3,4-d] 嘧啶衍生物作为有效的 PLK4 抑制剂，并剖析了相关的构效关系 (SAR)。大多数化合物对 PLK4 显示出有效的抑制活性，IC 50值 < 10 nM。其中，化合物24j (PLK4 IC 50  = 0.2 nM) 在一组 35 种激酶中显示出有效的酶抑制和良好的选择性。在细胞水平上，化合物24j对 MCF-7、BT474 和 MDA-MB-231 细胞表现出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.36、1.35 和 2.88 μM。化合物24j杀死了 TRIM37 扩增的乳腺癌细胞。此外，我们使用 MCF-7 细胞评估了化合物24

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114424
• 作为产物：
  描述：

  1-肼基-2-甲基-2-丙醇 、 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以61%的产率得到1-{4,6-dichloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl}-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  mTOR SELECTIVE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  4-脲基苯基取代的6-吗啉-4-基吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物是 mTOR 激酶的有效且选择性抑制剂，可用于治疗与异常 mTOR 活性相关的疾病，如癌症、免疫紊乱、心血管疾病、眼部疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌紊乱和神经系统疾病。

  公开号：

  US20130072481A1

文献信息

• [EN] PI3K/MTOR KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PI3K/MTOR KINASE
  申请人：TYROGENEX INC

  公开号：WO2010056320A3

  公开（公告）日：2010-09-16
• PI3K/MTOR KINASE INHIBITORS
  申请人：Xcovery Holding Company LLC

  公开号：EP2382207B1

  公开（公告）日：2015-04-29
• US8586582B2
  申请人：——

  公开号：US8586582B2

  公开（公告）日：2013-11-19
• US8912178B2
  申请人：——

  公开号：US8912178B2

  公开（公告）日：2014-12-16
• EP4155304
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——