[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(5S)-16-methoxy-5-methyl-2,2-dioxo-13-oxa-2lambda6-thia-3-azabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),15,17-trien-3-yl]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate | 1190426-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(5S)-16-methoxy-5-methyl-2,2-dioxo-13-oxa-2lambda6-thia-3-azabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),15,17-trien-3-yl]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• 英文别名: [(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(5S)-16-methoxy-5-methyl-2,2-dioxo-13-oxa-2λ6-thia-3-azabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),15,17-trien-3-yl]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1190426-94-8
• 化学式: C₃₄H₄₈N₂O₉S
• 分子量: 660.829
• InChiKey: GSKRTNPTDULYSS-JKNDTBRMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(5S,7E)-16-methoxy-5-methyl-2,2-dioxo-13-oxa-2lambda6-thia-3-azabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),7,15,17-tetraen-3-yl]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以78%的产率得到[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(5S)-16-methoxy-5-methyl-2,2-dioxo-13-oxa-2lambda6-thia-3-azabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),15,17-trien-3-yl]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型大环人类免疫缺陷病毒 1 蛋白酶抑制剂抗耐药性的设计、合成、蛋白质-配体 X 射线结构和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列非肽大环 HIV 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。抑制剂旨在有效填充 S1'-S2' 亚位点中的疏水口袋，并保留与蛋白质骨架的所有主要氢键相互作用，类似于地瑞那韦(1)或抑制剂2. 评估了大环结构内的环大小、甲基取代的影响和不饱和度。一般来说，环状抑制剂比它们的非环状同系物更有效，饱和环的活性低于它们的不饱和类似物，并且揭示了对 10 元和 13 元大环的偏好。添加甲基取代基导致效力降低。抑制剂14b和14c均表现出显着的酶抑制和抗病毒活性，并且它们对多重耐药的 HIV-1 变体具有强大的活性。抑制剂2和14c的蛋白质-配体 X 射线结构提供了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察。

  DOI：

  10.1021/jm900695w