4-aza-4-methyl-5α-androstan-3-one-17β-carboxylic acid | 76763-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-aza-4-methyl-5α-androstan-3-one-17β-carboxylic acid
• 英文别名: 4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxylic acid；3-oxo-4-methyl-4-aza-5α-androstane-17β-carboxylic acid；4-methyl-4-aza-5α-androstan-3-one-17β-carboxylic acid；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-dodecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxylic acid
• CAS: 76763-16-1
• 化学式: C₂₀H₃₁NO₃
• 分子量: 333.471
• InChiKey: SMKOQYDIZVBLMS-ALHYADCGSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-aza-4-methyl-5α-androstan-3-one-17β-carboxylic acid 在 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 65.25h， 生成 N,N-diethyl-3-(methylimino)-4-methyl-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  氮杂类固醇作为大鼠前列腺5α-还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm00378a028
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9b,10,11-dodecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxylate 生成 4-aza-4-methyl-5α-androstan-3-one-17β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  J. Labelled Compd. Rad. 1996, 38, 667-673

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Azasteroid compounds for the treatment of prostatic hypertrophy, their
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05302621A1

  公开（公告）日：1994-04-12

  Compounds of formula (I): ##STR1## (in which: R.sup.1 is a hydrogen atom, an unsubstituted alkyl group, an aryl-substituted alkyl group or a heterocyclic-substituted alkyl group; R.sup.2 is an aryl-substituted alkyl group, a heterocyclic-substituted alkyl group or a diarylamino group; R.sup.3 is a hydrogen atom, an unsubstituted alkyl group, an aryl-substituted alkyl group or an alkenyl group having from 3 to 6 carbon atoms; and each of the bonds represented by .alpha.-.beta. and .gamma.-.delta. is a carbon-carbon single bond or a carbon-carbon double bond;) and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are useful for the treatment and prophylaxis of prostatic hypertrophy. We also provide processes for their preparation.

  式(I)的化合物：##STR1##（其中：R.sup.1是氢原子、未取代的烷基基团、芳基取代的烷基基团或杂环取代的烷基基团；R.sup.2是芳基取代的烷基基团、杂环取代的烷基基团或二芳胺基团；R.sup.3是氢原子、未取代的烷基基团、芳基取代的烷基基团或具有3至6个碳原子的烯基基团；以及由.alpha.-.beta.和.gamma.-.delta.表示的键中的每一个是碳-碳单键或碳-碳双键；）及其药学上可接受的盐和酯对于前列腺肥大的治疗和预防是有用的。我们还提供它们的制备方法。
• 17.beta.-substituted Aza-androstane derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05304562A1

  公开（公告）日：1994-04-19

  Compounds of the formula ##STR1## wherein carbon atoms 1 and 2 are linked by a single bond or a double bond, R.sub.1 is hydrogen, methyl or ethyl, and A is a group of the formula --N(--R.sub.2)--X-- wherein R.sub.2 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and X is C.sub.1 -C.sub.12 alkylene or C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkylidene; a group of the formula --N(--R.sub.2)--Y--Phe-- wherein R.sub.2 is as defined above, Y is a direct bond or C.sub.1 -C.sub.6 -alkylene and Phe is an unsubstituted or substituted phenylene radical; a group of the formula --O--X-- wherein X is as defined above, or a group --O--Y--Phe-- wherein Y and Phe are as defined above, are inhibitors of 5.alpha.-reductase and can be used for the therapeutic treatment of the human and animal body.

  式##STR1##中的化合物，其中碳原子1和2通过单键或双键连接，R.sub.1是氢、甲基或乙基，A是式--N(--R.sub.2)--X--的基团，其中R.sub.2是氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基，X是C.sub.1 -C.sub.12烷基或C.sub.3 -C.sub.6环烷基亚甲基；式--N(--R.sub.2)--Y--Phe--的基团，其中R.sub.2如上定义，Y是直接键或C.sub.1 -C.sub.6-烷基亚甲基，Phe是未取代或取代的苯基基团；式--O--X--的基团，其中X如上定义，或基团--O--Y--Phe--，其中Y和Phe如上定义，是5α-还原酶的抑制剂，可用于治疗人体和动物体。
• 17.beta.-substituted-4-aza-5.alpha.-androstan-3-one derivatives and
  申请人：Farmitalia Carlo Erba

  公开号：US05155107A1

  公开（公告）日：1992-10-13

  The present invention concerns steroidic 5.alpha.-reductase inhibitors having the formula: ##STR1## As a result of their 5.alpha.-reductase inhibiting activity, these compounds are useful in the treatment of androgen dependent conditions and diseases.

  本发明涉及具有以下化学式的类固醇5α-还原酶抑制剂：##STR1## 由于它们的5α-还原酶抑制活性，这些化合物在治疗雄激素依赖性疾病和病症方面是有用的。
• [EN] 17 beta -SUBSTITUTED-4-AZA-5 alpha -ANDROSTAN-3-ONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.

  公开号：WO1991012261A1

  公开（公告）日：1991-08-22

  (EN) The present invention concerns steroidic 5$g(a)-reductase inhibitors having formula (I) wherein R1 is hydrogen, a C1-C6 alkyl group, an aryl-C1-C6alkyl group, or an aroyl group; Y is oxygen or sulphur; W is a group (2) wherein each of R2 and R3 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6 alkyl, C5-C6 cycloalkyl, C6-C9 cycloalkylalkyl and aryl, wherein each of the groups alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl and aryl may be unsubstituted or substituted by a substituent -OR4 wherein R4 is hydrogen or C1-C4 alkyl; A is hydrogen, C1-C6 alkyl, C5-C6 cycloalkyl or C6-C9 cycloalkylalkyl wherein each of the groups alkyl, cycloalkyl and cycloalkylalkyl, may be unsubstituted or substituted by a substituent chosen from: a) -OR4 wherein R4 is as defined above, and b) (3) wherein either each of R5 and R6 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-C6 alkyl, C5-C6 cycloalkyl and aryl, or R5 and R6, taken together with the nitrogen atom to which they are linked, form a pentatomic or hexatomic saturated heteromonocyclic ring, optionally containing at least one additional heteroatom selected from oxygen and nitrogen; and the symbol (----) represents a single or a double bond, and pharmaceutical acceptable salts thereof. In view of their 5$g(a)-reductase inhibiting activity the compounds of the invention can be useful for the treatment of androgen dependent conditions.(FR) La présente invention concerne des inhibiteurs 5$g(a)-réductase stéroïdes de formule (I) dans laquelle R1 est de l'hydrogène, un groupe alkyle C1-C6, un groupe aryle C1-C6alkyle, ou bien un groupe aroyle; Y est de l'oxygène ou du soufre; W est un groupe (2) dans lequel R2 et R3 sont indépendamment sélectionnés parmi le groupe comprenant de l'hydrogène, un alkyle C1-C6, un cycloalkyle C5-C6, un cycloalkylalkyle C6-C9 et un aryle, dans lequel chacun des groupes alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle et aryle peut rester inchangé ou être remplacé par un substituant -OR4 dans lequel R4 est de l'hydrogène ou un alkyle C1C4; A est de l'hydrogène, un alkyle C1-C6, un cycloalkyle C5-C6 ou un cycloalkylalkyle C6-C9 dans lequel chacun des groupes alkyle, cycloalkyle et cycloalkylalkyle, peut rester inchangé ou être remplacé par un substituant choisi parmi: a) -OR4 dans lequel R4 est comme défini ci-dessus et b) (3) dans lequel soit, R5 et R6 sont indépendamment sélectionnés parmi le groupe comprenant l'hydrogène, un alkyle C1-C6, un cycloalkyle C5-C6 et un aryle, soit R5 et R6, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un cycle hétéromonocyclique pentatomique ou hexatomique saturé, contenant facultativement au moins un hétéro-atome supplémentaire sélectionné parmi l'oxygène et l'azote; et le symbole (----) représente une liaison unique ou double, et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Grâce à leur activité inhibitrice de 5$g(a)-réductase, les composés de l'invention peuvent être utiles dans le traitement d'états où l'androgène est présent.

  本发明涉及具有式(I)的类固醇5$g(a)-还原酶抑制剂，其中R1是氢，C1-C6烷基，芳基-C1-C6烷基或芳酰基；Y是氧或硫；W是一个组(2)，其中R2和R3各自独立地选自由氢，C1-C6烷基，C5-C6环烷基，C6-C9环烷基烷基和芳基组成的群，其中烷基，环烷基，环烷基烷基和芳基中的每一种都可以未被取代或被取代为一个取代基-OR4，其中R4是氢或C1-C4烷基；A是氢，C1-C6烷基，C5-C6环烷基或C6-C9环烷基烷基，其中烷基，环烷基和环烷基烷基中的每一种均可以未被取代或被取代为从以下选择的取代基：a）-OR4，其中R4如上所定义，和b）(3)，其中R5和R6各自独立地选自由氢，C1-C6烷基，C5-C6环烷基和芳基组成的群，或者R5和R6与它们连接的氮原子形成一个五元或六元饱和杂环，可选地包含至少一个从氧和氮中选择的其他杂原子；符号(----)表示单键或双键，以及其药学上可接受的盐。鉴于它们的5$g(a)-还原酶抑制活性，本发明的化合物可用于治疗雄激素依赖性疾病。
• [EN] FLUORINATED 4-AZASTEROID DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DERIVES DE 4-AZASTEROIDE FLUORE EN TANT QUE MODULATEUR DE RECEPTEUR ANDROGENIQUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2003077919A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  Compounds of structural formula I are modulators of the androgen receptor (AR) in a tissue selective manner. They are useful as agonists of the androgen receptor in bone and/or muscle tissue while antagonizing the AR in the prostate of a male patient or in the uterus of a female patient. These compounds are therefore useful in the treatment of conditions caused by androgen deficiency or which can be ameliorated by androgen administration, including osteoporosis, osteopenia, glucocorticoid-induced osteoporosis, periodontal disease, bone fracture, bone damage following bone reconstructive surgery, sarcopenia, frailty, aging skin, male hypogonadism, postmenopausal symptoms in women, atherosclerosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, obesity, aplastic anemia and other hematopoietic disorders, inflammatory arthritis and joint repair, HIV-wasting, prostate cancer, cancer cachexia, muscular dystrophies, premature ovarian failure, and autoimmune disease, alone or in combination with other active agents.

  化合物I的结构式是雄激素受体（AR）的调节剂，具有组织选择性。它们在男性患者的前列腺或女性患者的子宫中作为雄激素受体拮抗剂，同时在骨骼和/或肌肉组织中作为雄激素受体激动剂，具有治疗由雄激素缺乏引起或可以通过雄激素治疗改善的疾病的作用，包括骨质疏松症、骨质疏松、糖皮质激素诱导性骨质疏松症、牙周病、骨折、骨重建手术后的骨损伤、肌肉萎缩、虚弱、老化皮肤、男性性腺功能减退、女性绝经后症状、动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高脂血症、肥胖症、再生障碍性贫血和其他造血系统疾病、炎性关节炎和关节修复、艾滋病消耗综合征、前列腺癌、癌性消瘦、肌肉萎缩症、卵巢早衰和自身免疫性疾病，可单独使用或与其他活性剂联合使用。