methyl 4-amino-3-[(4-methoxyphenyl)amino]benzoate | 1147551-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-amino-3-[(4-methoxyphenyl)amino]benzoate
• 英文别名: Methyl 4-amino-3-(4-methoxyanilino)benzoate；methyl 4-amino-3-(4-methoxyanilino)benzoate
• CAS: 1147551-45-8
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₃
• 分子量: 272.304
• InChiKey: GXYOCUFMHLWYRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.9±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-amino-3-[(4-methoxyphenyl)amino]benzoate 、 6-(cyclohexylmethyl)pyridine-2-carboxylic acid hydrochloride 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-[6-(cyclohexylmethyl)pyridine-2-amido]-3-[(4-methoxyphenyl)amino]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  变构抑制剂，晶体学和比较分析揭示了跨越人类疱疹病毒蛋白酶的协调运动网络。

  摘要：

  隐蔽结合位点的靶向代表了一种有吸引力的但尚未开发的方法来调节小分子的蛋白质功能。使用来自卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的二聚体蛋白酶（Pr）作为模型系统，我们试图剖析推定的变构网络，该网络将二聚化界面的隐蔽位点与酶功能相连接。用与二聚体界面位点结合的变构抑制剂对单体蛋白酶的五个低温X射线结构进行了解析。在室温X射线数据和其他二聚体疱疹病毒蛋白酶的比较分析中，别构抑制剂捕获的明显协调运动也作为替代状态被揭示。通过详细的动力学分析阐明了两步机理，并提出了抑制作用的酶异构化模型。最后，该类别的代表性变构抑制剂在病毒感染性细胞模型中显示有效。这些研究揭示了原子通信的协调动态网络，该网络将KHSV Pr的隐性结合位点占用和变构失活联系起来，可用于靶向该临床相关酶家族的其他成员。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b04030
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-[(4-methoxyphenyl)amino]-4-nitrobenzoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以Ca. 20 mg的产率得到methyl 4-amino-3-[(4-methoxyphenyl)amino]benzoate
  参考文献：
  名称：

  变构抑制剂，晶体学和比较分析揭示了跨越人类疱疹病毒蛋白酶的协调运动网络。

  摘要：

  隐蔽结合位点的靶向代表了一种有吸引力的但尚未开发的方法来调节小分子的蛋白质功能。使用来自卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的二聚体蛋白酶（Pr）作为模型系统，我们试图剖析推定的变构网络，该网络将二聚化界面的隐蔽位点与酶功能相连接。用与二聚体界面位点结合的变构抑制剂对单体蛋白酶的五个低温X射线结构进行了解析。在室温X射线数据和其他二聚体疱疹病毒蛋白酶的比较分析中，别构抑制剂捕获的明显协调运动也作为替代状态被揭示。通过详细的动力学分析阐明了两步机理，并提出了抑制作用的酶异构化模型。最后，该类别的代表性变构抑制剂在病毒感染性细胞模型中显示有效。这些研究揭示了原子通信的协调动态网络，该网络将KHSV Pr的隐性结合位点占用和变构失活联系起来，可用于靶向该临床相关酶家族的其他成员。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b04030

文献信息

• Design, synthesis and structure–activity relationships of 1,3,4-oxadiazole derivatives as novel inhibitors of glycogen synthase kinase-3β
  作者：Morihisa Saitoh、Jun Kunitomo、Eiji Kimura、Yoji Hayase、Hiromi Kobayashi、Noriko Uchiyama、Tomohiro Kawamoto、Toshimasa Tanaka、Clifford D. Mol、Douglas R. Dougan、Garret S. Textor、Gyorgy P. Snell、Fumio Itoh

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.01.019

  日期：2009.3

  Glycogen synthase kinase-3beta (GSK-3beta) is implicated in abnormal hyperphosphorylation of tau protein and its inhibitors are expected to be a promising therapeutic agents for the treatment of Alzheimer's disease. Here we report design, synthesis and structure-activity relationships of a novel series of oxadiazole derivatives as GSK-3beta inhibitors. Among these inhibitors, compound 20x showed highly selective and potent GSK-3beta inhibitory activity in vitro and its binding mode was determined by obtaining the X-ray co-crystal structure of 20x and GSK-3beta.
• Allosteric Inhibitors, Crystallography, and Comparative Analysis Reveal Network of Coordinated Movement across Human Herpesvirus Proteases
  作者：Timothy M. Acker、Jonathan E. Gable、Markus-Frederik Bohn、Priyadarshini Jaishankar、Michael C. Thompson、James S. Fraser、Adam R. Renslo、Charles S. Craik

  DOI：10.1021/jacs.7b04030

  日期：2017.8.30

  Targeting of cryptic binding sites represents an attractive but underexplored approach to modulating protein function with small molecules. Using the dimeric protease (Pr) from Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) as a model system, we sought to dissect a putative allosteric network linking a cryptic site at the dimerization interface to enzyme function. Five cryogenic X-ray structures were

  隐蔽结合位点的靶向代表了一种有吸引力的但尚未开发的方法来调节小分子的蛋白质功能。使用来自卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的二聚体蛋白酶（Pr）作为模型系统，我们试图剖析推定的变构网络，该网络将二聚化界面的隐蔽位点与酶功能相连接。用与二聚体界面位点结合的变构抑制剂对单体蛋白酶的五个低温X射线结构进行了解析。在室温X射线数据和其他二聚体疱疹病毒蛋白酶的比较分析中，别构抑制剂捕获的明显协调运动也作为替代状态被揭示。通过详细的动力学分析阐明了两步机理，并提出了抑制作用的酶异构化模型。最后，该类别的代表性变构抑制剂在病毒感染性细胞模型中显示有效。这些研究揭示了原子通信的协调动态网络，该网络将KHSV Pr的隐性结合位点占用和变构失活联系起来，可用于靶向该临床相关酶家族的其他成员。