6-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizine | 29079-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 6-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizine
• 英文别名: O-methylipalbidine
• CAS: 29079-30-9
• 化学式: C₁₆H₂₁NO
• 分子量: 243.349
• InChiKey: XOHJHRPGNMAGTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizine 在 三溴化硼 作用下， 以32 mg的产率得到华佗豆碱甲
  参考文献：
  名称：

  超强酸促进的吲哚并咪唑衍生物的合成

  摘要：

  一系列酰胺基乙缩醛与布朗斯台德超酸CF 3 SO 3 H反应，通过环化级联反应提供吲哚并咪唑衍生物。提出了一种机理，该机理涉及形成乙烯基的烯醇，该乙烯基的烯醇与相邻的N-酰基亚胺离子基团进行6π-电环化反应。在具有芳基取代基的情况下，N-酰基亚氨基鎓离子基团具有与芳基基团一起进行Friedel-Crafts型环化的强烈趋势。合成方法用于制备生物碱天然产物ipalbidine。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.03.094
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-{[(4-methylbenzenesulfonyl)oxy]methyl}pyrrolidine-1-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二异丁腈 、 四磷十氧化物 、 磷酸 、 甲基锂 、 三正丁基氢锡 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 6-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+)-Ipalbidine Based on 6-exo-trig Radical Cyclization of a β-Amino Radical

  摘要：

  N-Boc (S)-proline was converted into (2S)-2-[(phenylselanyl)methyl]pyrrolidine, which was alkylated on nitrogen with 2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)ethan-1-one. Reaction with vinyl-lithium, 6-exo-trig radical cyclization (Bu3SnH, AIBN, PhMe, 110 degrees C), dehydration (P2O5, H3PO4), and demethylation (BBr3) gave (+)-ipalbidine with ee >99%.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01890

文献信息

• Formal Synthesis of Indolizidine and Quinolizidine Alkaloids from Vinyl Cyclic Carbonates
  作者：Àlex Cristòfol、Christian Böhmer、Arjan W. Kleij

  DOI：10.1002/chem.201904223

  日期：2019.11.27

  groups in complex multistep synthetic routes. This study shows that a concise, yet modular synthesis of indolizidine and quinolizidine alkaloids can be developed from vinyl-substituted cyclic carbonate (VCC) intermediates. Through a highly stereoselective palladium-catalyzed allylic alkylation reaction, these alkaloid motifs can be assembled in four synthetic and only two column purification steps. The

  长期以来，环状碳酸酯一直被认为是相对惰性的分子，可在复杂的多步合成路线中充当保护基团。这项研究表明，可以从乙烯基取代的环状碳酸酯（VCC）中间体中开发出一种简洁而模块化的吲哚并咪唑和喹喔啉生物碱合成方法。通过高度立体选择性的钯催化的烯丙基烷基化反应，这些生物碱基序可以通过四个合成步骤和仅两个色谱柱纯化步骤进行组装。结合的结果有助于进一步推进官能化的环状碳酸酯作为天然产物合成中有用的反应性中间体。
• Improved Total Synthesis of Indolizidine and Quinolizidine Alkaloids via Nickel-Catalyzed (4 + 2) Cycloaddition
  作者：Jonas Renner、Sleight R. Smith、Jacob M. Cowley、Janis Louie

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00365

  日期：2022.7.15

  A Ni-catalyzed (4 + 2) cycloaddition of bicyclic 3-azetidinones and alkynes was developed to access indolizidine and quinolizidine alkaloids. A key element was the development of a diazomethylation procedure that allows the efficient synthesis of bicyclic azetidinones from pyroglutamic and 6-oxopiperidine-2-carboxylic acid. A ligand screening led to improved regioselectivity and enantiopurity during

  开发了双环 3-氮杂环丁酮和炔烃的 Ni 催化 (4 + 2) 环加成反应来获得吲哚里西啶和喹里西啶生物碱。一个关键因素是重氮甲基化过程的开发，该过程允许从焦谷氨酸和 6-氧代哌啶-2-羧酸有效合成双环氮杂环丁酮。在 Ni 催化的 (4 + 2) 环加成过程中，配体筛选提高了区域选择性和对映纯度。利用这种简单的方法合成 (+)-ipalbidine、(+)-septine、(+)- seco -antofine 和 (+)-7-methoxy-julandine。
• A concise total synthesis of (.+-.)-ipalbidine by application of the aldimine-diene cyclocondensation reaction
  作者：Samuel J. Danishefsky、Claus Vogel

  DOI：10.1021/jo00370a039

  日期：1986.10
• Synthesis of the alkaloids julandine and ipalbidine-use of silicon (IV) chloride
  作者：John E Cragg、Stuart H Hedges、Richard B Herbert

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)93296-4

  日期：1981.1
• A Synthesis of (±)-Ipalbidine Using Sulfur-controlled 6-Exo Selective Radical Cyclization of α-Phenylthio Amide
  作者：Masazumi Ikeda、Jiro Shikaura、Noriko Maekawa、Kaori Daibuzono、Hirotaka Teranishi、Yoshiko Teraoka、Norio Oda、Hiroyuki Ishibashi

  DOI：10.3987/com-98-s(h)13

  日期：——

  A synthesis of (+/-)-ipalbidine (1) has been achieved using Bu3SnH-mediated 6-exo selective radical cyclization of 2-[3-(phenylthio)prop-2-enyl]-N-[alpha-(p-methoxyphenyl)-alpha-(phenylthio)acetyl]pyrrolidine (15) as a key step.