4-[(Z)-4-氯-1-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基]-2-苯基丁-1-烯基]苯酚 | 110503-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 4-[(Z)-4-氯-1-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基]-2-苯基丁-1-烯基]苯酚
• 英文名称: (Z)-4-Hydroxytoremifene
• 英文别名: (Z)-(2)-2-[4-(4-chloro-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-butenyl)phenoxy]-N,N-dimethylethanamine；(Z)-4-hydroxytoremifen；4-hydroxytoremifene；toremifene；Z-4-chloro-1-(4-hydroxyphenyl)-1-[4-[2-(N,N-dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-butene；4-[(Z)-4-chloro-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 110503-62-3
• 化学式: C₂₆H₂₈ClNO₂
• 分子量: 421.967
• InChiKey: OIUCUUXSMIJSEB-QPLCGJKRSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-165°C
• 沸点：
  567.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解，加热），乙酸乙酯（轻微溶解，超声处理） 甲醇（轻微溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(Z)-4-氯-1-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基]-2-苯基丁-1-烯基]苯酚 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-hydroxytoremifene quinone methide
  参考文献：
  名称：

  抗雌激素他莫昔芬和托瑞米芬的4-羟基代谢产物被代谢为异常稳定的醌甲基化物。

  摘要：

  他莫昔芬被广泛地用于治疗激素依赖性乳腺癌，最近它已被食品和药物管理局批准用于这种疾病的化学预防。但是，长期服用他莫昔芬与女性罹患子宫内膜癌的风险增加有关。导致他莫昔芬潜在毒性的建议途径之一涉及其氧化代谢为4-羟基他莫昔芬，后者可能被进一步氧化为亲电子醌甲基化物。所得的醌甲基化物具有使DNA烷基化的潜力，并可能引发致癌过程。为了进一步探究此类亲电子物种的化学反应性和毒性，我们通过化学和酶法制备了4-羟基他莫昔芬醌甲基化物，并在生理条件下检查了其反应性，并量化其与GSH的反应性。有趣的是，这种醌甲基化物非常稳定。它在生理条件下的半衰期约为3小时，在GSH存在下其半衰期约为4分钟。4-羟基他莫昔芬醌甲基化物和GSH之间的反应似乎是可逆的过程，因为醌甲基化物GSH缀合物会随着时间的推移缓慢分解，从而使醌甲基化物再生，如LC / MS / MS数据所示。在4-羟基他莫昔芬的微粒体温育中检测到他莫昔芬

  DOI：

  10.1021/tx990144v
• 作为产物：
  描述：

  [4-[4-Chloro-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenyl] 2,2-dimethylpropanoate 在 甲基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到4-[(Z)-4-氯-1-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基]-2-苯基丁-1-烯基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  通过McMurry反应的新的高立体选择性合成（Z）-4-羟基他莫昔芬和（Z）-4-羟基toremifene。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo952279l

文献信息

• Identification of novel inverse agonists of estrogen-related receptors ERRγ and ERRβ
  作者：Donna D. Yu、Janice M. Huss、Hongzhi Li、Barry M. Forman

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.019

  日期：2017.3

  α, β, and γ) are orphan nuclear receptors most closely related in sequence to estrogen receptors (ERα and ERβ). Much attention has been paid recently to the functions of ERRs for their potential roles as new therapeutic targets implicated in the etiology of metabolic disorders. While no endogenous ligand has been identified for any of the ERR isoforms to date, the potential for using synthetic small

  雌激素相关受体（ERRs，α，β和γ）是与雌激素受体（ERα和ERβ）序列最密切相关的孤儿核受体。近年来，由于ERRs作为代谢障碍病因中涉及的新的治疗靶标的潜在作用，已经引起了人们的极大关注。尽管迄今为止尚未发现任何ERR同工型的内源性配体，但已证明了使用合成小分子调节其活性的潜力。在本研究中，使用三芳基乙烯的区域和立体特异性直接取代合成了一系列新型的ERRγ和ERRβ反向激动剂。评估了这些化合物调节ERRs活性的能力。合理的定向替代方法和广泛的SAR研究导致了化合物的发现4a（DY40）是迄今为止描述的最有效的ERRγ反向激动剂，具有混合的ERRγ/ERRβ功能活性，可 在基于细胞的报告基因测定中有效抑制ERRγ的转录功能，IC 50 = 0.01μM，并有效拮抗ERRγ大约是其类似物Z-4-OHT（Z -4-hydroxytamoxifen）的60倍。此外，化合物3h（DY181）被鉴
• TREATMENT OF MALE ANDROGEN DEFICIENCY SYMPTOMS OR DISEASES WITH SEX STEROID PRECURSOR COMBINED WITH SERM
  申请人：Labrie Fernand

  公开号：US20150250802A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  Novel methods for prevention, reduction or elimination of the incidence of male androgen deficiency symptoms or diseases including male hypogonadism-associated symptoms and diseases associated with low serum testosterone and/or low DHEA or low total androgens in susceptible warm-blooded animals including humans involving administration of an amount of a sex steroid precursor, particularly dehydroepiandrosterone (DHEA) and a selective estrogen receptor modulator (SERM) (particularly acolbifene), an antiestrogen or a prodrug of the two. The symptoms or diseases are loss of libido, erectile dysfunction, tiredness, loss of energy, depression, bone loss, muscle loss, muscle weakness, fat accumulation, memory loss, cognition loss, Alzheimer's disease, dementia, loss of body hair, fertility problems, insomnia, gynecomastia, anemia, hot flushes, sweats, decreased sense of well-being, obesity, osteoporosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, hypertension, insulin resistance, cardiovascular disease and type 2 diabetes. Pharmaceutical compositions for delivery of active ingredient(s) and kit(s) useful to the invention are also disclosed.

  预防、减少或消除男性雄激素缺乏症状或疾病的新方法，包括男性睾丸功能减退相关症状和与低血清睾酮和/或低DHEA或低总雄激素有关的疾病，涉及给予一定量的性激素前体，特别是去氢表雄酮（DHEA）和选择性雌激素受体调节剂（SERM）（特别是阿科比芬），一种抗雌激素或两者的前药。这些症状或疾病包括性欲减退、勃起功能障碍、疲劳、精力下降、抑郁、骨质流失、肌肉流失、肌肉无力、脂肪积累、记忆力减退、认知能力减退、阿尔茨海默病、痴呆、体毛减少、生育问题、失眠、男性乳房发育、贫血、潮热、出汗、幸福感降低、肥胖、骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、心血管疾病和2型糖尿病。还公开了用于给药活性成分的药物组合物和有用于该发明的工具包。
• [EN] USE OF A 4-HYDROXYTOREMIFENE PRODRUG FOR TREATMENT OF BREAST CANCER<br/>[FR] EMPLOI D'UN PROMÉDICAMENT DE TYPE 4-HYDROXYTORÉMIFÈNE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011129837A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention is directed to compounds, compositions thereof, and the use of the compounds and compositions for the treatment and prevention of breast cancer. In one embodiment, the present invention relates to the use of a prodrug of endoxifen or 4-hydroxytoremifene or a related compound for the treatment of breast cancer in mono-therapy or in combination therapy, or for a reduction in the recurrence rate of previously-treated breast cancer.

  本发明涉及化合物、其组合物以及利用这些化合物和组合物用于治疗和预防乳腺癌。在一个实施例中，本发明涉及使用内度辛或4-羟基托瑞米芬的前药或相关化合物单独治疗或联合治疗乳腺癌，或用于降低先前治疗过的乳腺癌的复发率。
• Tri-phenyl alkene derivatives and their preparation and use
  申请人：Orion-yhtyma Oy

  公开号：US05491173A1

  公开（公告）日：1996-02-13

  The invention provides novel compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2, which can be the same or different are H or OH, R.sub.3 is ##STR2## wherein R.sub.4 and R.sub.5, which can be the same or different are H or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, and their non-toxic pharmaceutically acceptable salts and esters and mixtures thereof, which compounds include metabolites of toremifene and exhibit valuable pharmacological properties as oestrogenic, anti-oestrogenic, and progestanic agents.

  该发明提供了新型化合物的公式：##STR1## 其中R.sub.1和R.sub.2可以相同或不同，为H或OH，R.sub.3为##STR2## 其中R.sub.4和R.sub.5可以相同或不同，为1至4个碳原子的烷基或H，以及它们的非毒性药学上可接受的盐和酯以及它们的混合物，这些化合物包括托瑞米芬的代谢产物，并表现出有价值的药理学特性，如雌激素、抗雌激素和孕激素作用剂。
• ANTI-CANCER PHOSPHONATE ANALOGS
  申请人：Boojamra Constantine G.

  公开号：US20100022467A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention is related to phosphorus substituted anti-cancer compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及磷取代的抗癌化合物、含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法，还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体。