7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-one | 1253197-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-one
• 英文别名: 7-(benzyloxy)-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-1-one；7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-1-one；3-(4-methylphenyl)sulfonyl-8-phenylmethoxy-2,4-dihydro-1H-3-benzazepin-5-one
• CAS: 1253197-28-2
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₄S
• 分子量: 421.517
• InChiKey: MAXVMFLWWIZXIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136 °C
• 沸点：
  627.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-one 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 1.0h， 生成 7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NR2B SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF IMMUNE-MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NMDA SÉLECTIFS DE NR2B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES À MÉDIATION IMMUNITAIRE

  摘要：

  本发明提供了治疗免疫介导性炎症性疾病的新手段和方法。

  公开号：

  WO2017036880A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙胺 在 aluminum (III) chloride 、 四磷十氧化物 作用下， 生成 7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-one
  参考文献：
  名称：

  BENZAZEPIN-1-OL-DERIVED PET LIGANDS WITH HIGH IN VIVO NMDA SPECIFICITY

  摘要：

  本发明涉及苯哌啶-1-醇衍生物，用于通过正电子发射断层扫描（PET）诊断NMDA受体相关疾病或障碍。该发明还涉及一种通过向需要进行诊断的患者投与该发明的放射性标记化合物的方法，该化合物的数量有效用于PET成像NMDA受体，记录至少一次PET扫描，并通过PET扫描上的异常NMDA受体表达模式诊断NMDA受体相关疾病或障碍。可以用放射性标记的苯哌啶-1-醇衍生物诊断的NMDA受体相关疾病或障碍包括但不限于神经退行性疾病或障碍、阿尔茨海默病、抑郁障碍、帕金森病、创伤性脑损伤、中风、偏头痛、酒精戒断和慢性及神经性疼痛。

  公开号：

  US20170224852A1

文献信息

• [EN] NR2B-SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NMDA SÉLECTIFS DU SITE NR2B
  申请人：UNIV MUENSTER WILHELMS

  公开号：WO2010122134A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to compounds according to general formula (I) and pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I).

  本发明涉及符合一般式（I）的化合物以及包含符合一般式（I）的化合物的药物组合物。
• Fluorinated GluN2B Receptor Antagonists with a 3-Benzazepine Scaffold Designed for PET Studies
  作者：Marina Szermerski、Frederik Börgel、Dirk Schepmann、Ahmed Haider、Thomas Betzel、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.201700819

  日期：2018.5.23

  To analyze the N‐methyl‐d‐aspartate (NMDA) receptor distribution in the central nervous system, fluorinated ligands that selectively address the ifenprodil binding site of GluN2B‐subunit‐containing NMDA receptors were developed. Various strategies to introduce a fluorine atom into the potent GluN2B ligand 2 (3‐(4‐phenylbutyl)‐2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐3‐benzazepin‐1,7‐diol) were pursued, including replacement

  为了分析Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体在中枢神经系统中的分布，氟化的配体选择性地解决艾芬地尔结合含GluN2B亚基-NMDA受体的位点被开发出来。采取了各种方法将氟原子引入有效的GluN2B配体2（3-（4-苯基丁基）-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因-1,7-二醇），包括取代含氟原子的苄基OH部分（13）以及在不同位置引入氟乙氧基部分（14（7位），17（9位），18a – c（1位））。关于GluN2B对相关受体的亲和力和选择性，氟乙氧基衍生物14和18a是最有前途的配体。氟乙氧基衍生物[ 18 F] 14的放射性合成是通过苯酚2被2- [ 18 F]氟乙基甲苯磺酸酯的亲核取代而进行的。在大鼠脑片上，氟化PET示踪剂[ 18 F] 14积累在含有GluN2B亚基的NMDA受体高密度区域中。结合的放射性不能被（S）-谷氨酸替代。但是，GluN2B配体依洛替尼，Ro 25
• NR2B-selective NMDA-receptor antagonists
  申请人：Westfälische Wilhelms-Universität Münster

  公开号：EP2246331A1

  公开（公告）日：2010-11-03

  The present invention relates to NMDA antagonists that target the NR2B subunit according to general formula (I) and pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I).

  本发明涉及根据通式（I）靶向 NR2B 亚基的 NMDA 拮抗剂和包含根据通式（I）化合物的药物组合物。
• Conformationally constrained NR2B selective NMDA receptor antagonists derived from ifenprodil: Synthesis and biological evaluation of tetrahydro-3-benzazepine-1,7-diols
  作者：Bastian Tewes、Bastian Frehland、Dirk Schepmann、Kai-Uwe Schmidtke、Thomas Winckler、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.026

  日期：2010.11.15

  NR2B selective NMDA receptor antagonists with tetrahydro-3-benzazepine-1,7-diol scaffold have been designed by formal cleavage and reconstitution of the piperidine ring of the lead compound ifenprodil (1). The secondary amine 10 represents the central building block for the synthesis of more than 25 tetrahydro-3-benzazepin-1-ols. Generally 7-hydroxy derivatives display higher NR2B receptor affinities than the corresponding 7-benzyloxy compounds. A distance of four atoms (five bond lengths) between the basic amino group and the terminal aryl moiety led to highest NR2B affinity. 3-(4-Phenylbutyl)-2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepine-1,7-diol (WMS-1410, 25) represents the most promising NR2B antagonist of this series showing a K-i-value of 14 nM. Compound 25 reveals excellent selectivity over more than 100 further relevant target proteins, antagonizes glutamate induced excitotoxicity (IC50 = 18.4 nM) and is metabolically more stable than ifenprodil. Up to a dose of 100 mg/kg 25 is well tolerated by mice and it shows dose dependent analgesic activity in the late neuropathic pain phase of the formalin assay. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NR2B SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF IMMUNE-MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Westfälische Wilhelms-Universität Münster

  公开号：EP3344257A1

  公开（公告）日：2018-07-11